Введение. Причины, приводящие к развитию негативной демографической ситуации, многочисленны, и  важное место среди них занимают заболевания репродуктивного аппарата. В настоящее время отмечается  рост расстройств половой системы у мужчин. До 58 % патологии у взрослых мужчин, которая приводит к бесплодию, начинается в детском и подростковом периодах. В ряде случаев значительные нарушения происходят в начальных стадиях формирования пола и внутриутробного развития [1].

Введение. Причины, приводящие к развитию негативной демографической ситуации, многочисленны, и  важное место среди них занимают заболевания репродуктивного аппарата. В настоящее время отмечается  рост расстройств половой системы у мужчин. До 58 % патологии у взрослых мужчин, которая приводит к бесплодию, начинается в детском и подростковом периодах. В ряде случаев значительные нарушения происходят в начальных стадиях формирования пола и внутриутробного развития [1].

Гипоксия является одним из основных факторов, обуславливающих дезинтеграционные процессы адаптации к внеутробной жизни. Большинство осложнений беременности (преэклампсия), соматические и инфекционные заболевания беременной, воздействие неблагоприятных факторов сопровождаются дефицитом кислорода органов и тканей плода [2].

Известно, что гипоксия оказывает неблагоприятное воздействие на все системы растущего организма, особенно на центральную нервную  и сердечно-сосудистую системы.

Важное  значение имеет и антенатальное повреждение репродуктивной системы, так как последствия этого повреждения могут быть необратимы и привести в постнатальном периоде к нарушению функции яичек, а в дальнейшем - к развитию первичного бесплодия [3].

В современной литературе достаточно подробно описаны морфологические изменения надпочечников [4], гипофиза [5], сердца [6], органов мочевыделительной системы [7], яичников [8,9], при внутриутробной гипоксии.

В исследованиях зарубежных авторов освещаются вопросы, посвященные влиянию хронической внутриутробной гипоксии плода на морфологию семенников, но эти данные носят экспериментальный характер [10], тогда как морфологические исследования, посвященные изучению изменений яичек плодов человека под влиянием хронической внутриутробной гипоксии, практически отсутствуют.

Цель исследования: выявить морфологические особенности яичек у плодов, подвергшихся влиянию хронической внутриутробной гипоксии при патологическом течении беременности на разных сроках гестации.

Материал и методы. Была проведена морфологическая оценка яичек 34 плодов мужского пола, полученных от матерей с патологическим течением беременности (секционный материал). Во всех 34 случаях была диагностирована хроническая фетоплацентарная недостаточность, в 10 из них – восходящее инфицирование последа.

Все исследуемые случаи были разделены на 3 группы наблюдений: 1 группа -  плоды при сроке гестации 19-22 недели – 18 наблюдений, 2 группа – плоды при сроке гестации 23-25 недель – 10 наблюдений,  3 группа - 26-29 недель – 6 наблюдений.

Полученный материал после фиксации в 10% растворе нейтрального формалина и проводки по спиртам возрастающей концентрации заливали в парафин. Изготавливали серийные срезы толщиной 4-5 мкм. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Морфометрический анализ гистологических препаратов  и фотографирование проводили с помощью Микровизора медицинского проходящего света µVizo-101 (ЛОМО).

В десяти полях зрения каждого случая  при увеличении 246,4 и  774 проводили подсчет следующих показателей: количество канальцев, количество клеток в канальцах, количество сосудов в строме, количество клеток Лейдига, диаметр канальцев и высота клеток в канальцах.

Процедуры статистического анализа выполнялись с помощью программы IBM SPSS Statistics 24.0. Для всех количественных признаков использовались значения медианы, 25-й и  75-й процентили (верхняя и  нижняя квартиль).

Результаты и обсуждение. При проведении морфометрического исследования яичек плодов на разных сроках гестации были получены следующие результаты. В сроки 19-22 недели фетальное яичко представляет собой сочетание канальцев и межканальцевой ткани. Канальцы имеют четкую границу, образованную фибробластами. Между канальцами видны интерстициальные эндокриноциты клетки Лейдига в большом количестве, местами располагающиеся полями (медиана 7 в п/зр., табл.1). Эти клетки имеют овальную или полигональную форму, ядра вытянутые или округлые светлые, с ядрышками. В канальцах клеточные элементы находятся в разной степени зрелости, располагаются хаотично. В половине случаев отмечается отек канальцевой и межканальцевой ткани. Наряду с отеком наблюдается выраженный фиброз стромы. Межканальцевая ткань преобладает над паренхимой.  В некоторых канальцах видны  единичные крупные клетки с большими ядрами – гоноциты. Согласно литературным данным [11], такое строение сперматогенного эпителия соответствует организации, характерной для 14-16 недельного возраста. То, что такое строение сперматогенного эпителия, характерное  для более ранних сроков беременности, отмечается на 19-22 неделе гестации, свидетельствует о задержке развития яичек плода.

Согласно литературным данным [13], при увеличении срока гестации наблюдается увеличение количества канальцев. В нашем исследовании мы наблюдали уменьшение количества канальцев по сравнению с периодом 19-22 недели (медиана 16 и 16,5 в п/зр. соответственно, табл.1). Согласно зарубежным исследованиям, в 24 недели у плода хорошо различимо деление яичка на дольки [12]. В нашем исследовании, при сроке 23-25 недель разделения на дольки не наблюдалось, что можно связать с задержкой развития канальцевого аппарата вследствие действия патологических факторов, и в первую очередь, гипоксии.

На 26-29 неделе антенатального периода отмечается уменьшение расстояния между извитыми семенными канальцами. В этот период канальцевая ткань преобладает над интерстициальной, несмотря на то, что фиброз выражен достаточно хорошо. Согласно литературным данным [13],  для этого периода характерно увеличение количества гоноцитов в просвете канальцев.

В нашем исследовании отмечалось уменьшение количества клеток в просвете канальцев (медиана 27,5 в п/зр., табл. 1). Таким образом, можно предположить, что такой патологический фактор, как гипоксия, оказывает максимальное дестабилизирующее влияние на развитие сперматогенного эпителия именно на этом сроке, замедляя процессы пролиферации и дифференцировки. Отмечается увеличение количества клеток Лейдига (медиана 11 в п/зр., табл.1).

Следует отметить, что в ряде случаев происходит отслойка эпителия от базальной мембраны извитых семенных канальцев, что придает более компактный вид сперматогенному эпителию. Извитые семенные канальцы имеют овальную форму. В свою очередь, сперматогенный эпителий представлен поддерживающими эндокриноцитами и подтипами половых клеток. Данные клеточные популяции в большей своей массе не поддаются идентификации подтипов. Среди всего многообразия клеточных популяций сперматогенного эпителия обращают на себя внимание крупные и средние клетки с хорошо определяемым ядром с наличием в нем ядрышек – половые клетки. Для поддерживающих эндокриноцитов, которые характеризуются вытянутой или овальной формой, типичны малые размеры.

Согласно данным литературы, сперматогенный пул клеточных популяций извитых семенных канальцев в антенатальном периоде может насчитывать как минимум три вида: гоноциты, промежуточные клетки и эмбриональные сперматогонии [14].   Гоноциты занимают преимущественно центральное положение в извитых семенных канальцах и характеризуются большим округлым ядром, с наличием одного или двух больших крупных ядрышек и PAS – положительной цитоплазмой. Промежуточные клетки по сравнению с гоноцитами имеют большие размеры. Располагаются преимущественно в базальном отделе извитых семенных канальцев. Эмбриональные сперматогонии по размерам крупнее, чем промежуточные клетки, с большим, округлой формы ядром и незаметным или вовсе отсутствующим ядрышком.

Заключение. Морфологическое исследование яичек плодов, полученных от матерей с патологическим течением беременности, позволило выявить структурные изменения, в сперматогенном эпителия плодов, строение которого в возрасте плодов 20 недель и старше соответствует организации, характерной для 14-16 недельного возраста, что свидетельствует о задержке развития плода.

Внутриутробная гипоксия оказывает дестабилизирующее влияние на процессы пролиферации и дифференцировки сперматогенного эпителия, что находит отражение в уменьшении количества клеток в просвете канальцев яичка с увеличением срока гестации.