Актуальность. В настоящее время нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) остаются основными для купирования болевого синдрома при анкилозирующем спондилите (АС). Их применение патогенетически обосновано и высокоэффективно [1]. Ведется активная дискуссия о предпочтении селективных ингибиторов ЦОГ₂ неселективным, режимах дозирования, длительности приема, способах предотвращения побочных действий. Проводятся клинические исследования, направленные на поиски ответов на эти вопросы. В 2016 г. насчитывалось 21 зарегистрированный НПВП, 4 из которых в России считаются селективными, а наиболее проверенным препаратом является целекоксиб.

Согласно реестру лекарственных средств России при применении целекоксиба с частотой около 2% могут отмечаться следующие побочные эффекты: желудочно-кишечные (боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота), боль в спине, периферические отеки, случайная травма, со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, инсомния), респираторные (фарингит, ринит, синусит), инфекции верхних дыхательных путей, кожная сыпь [2].

По результатам исследования R. Zabinski и соавт. (2001) частота возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ при применении целекоксиба практически сходна с плацебо и на 42-72% ниже, чем при монотерапии неселективными НПВП [3]. При сравнении с эффектами от лечения по схеме диклофенак + омепразол достоверно реже возникали симптоматические язвы (всего 1% случаев) [4].

В настоящее время одним из наиболее наглядных показателей терапевтического потенциала лекарственного средства является прекращение приема вследствие его неэффективности. По результатам исследования CLASS терапия целекоксибом в дозе 800 мг/сут. в течение 6 месяцев у больных ревматоидным артритом и остеоартритом в 12,8% была прервана именно из-за его неэффективности. [5]

Цель – сравнение эффективности и безопасности двух режимов дозирования целекоксиба при лечении больных АС.

Гипотеза. Эффективность и безопасность различается при разных режимах дозирования целекоксиба (целебрекс, Пфайзер®), несмотря на равную суммарную дозу.

Материалы и методы. В исследование включено 40 пациентов с АС (модифицированные  Нью-Йоркские критерии, 1984 г.), средний возраст 38,5 ± 12,1 лет, мужчины 29 (72,5%), длительность АС 6,67 ± 5,8 лет. У всех пациентов на момент вступления в исследование индекс BASDAI ≥ 4,0 (the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index). В случайном порядке они разделены на 2 равные группы с разным режимом дозирования целекоксиба при равной суммарной месячной дозе (12 г). Пациенты, принимавшие целекоксиб постоянно и с применением деэскалационной схемы, были сопоставимы по возрасту, полу, активности АС. 20 больных принимали целекоксиб по 400 мг в сутки в течение 30 дней, другие 20 в течение 7 дней принимали 600 мг в сутки целекоксиба, затем продолжили прием этого препарата в суточной дозе 200 мг до 1 месяца. Определялся уровень высокочувствительного С-РБ, выраженность боли в спине по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), рассчитывался индекс ASDASсрб (the Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score с учетом ВЧ-СРБ) исходно (день 0), на 8-й и 30-й день.

Результаты. У больных, принимавших целекоксиб постоянно в одной дозе, боль в спине составила исходно 6,0 ± 3,01, на 8-й день 5,06 ± 2,04 и на 30-й день 5,53 ± 2,35 (p=0,087 и 0,1 для различий с исходной, соответственно).  Уровень СРБ при этом исходно составил 24,13 ± 21,46 мг/л, к 8 дню вырос до 27,3 ± 29,3 мг/л (p = 0,79 для различия с исходной) и на 30 день снизился до 13,1 ± 21,3 мг/л (p = 0,12 для различия с исходной).  СОЭ исходно была равна 15,25 ± 14,36 мм/ч, к 8 дню снизилась до 11,85 ± 13,61 мм/ч (p = 0,46 для различия с исходной) и на 30 день составила 9,5 ± 6,34 мм/ч (p = 0,12 для различия с исходной). Статистически значимой оказалась динамика ASDAS: исходно 3,34±1,02, на 8 сутки 2,74±1,14 и на 30 сутки 2,18±1,05 (p=0,016 и 0,000 для различий с исходным, соответственно).

У больных, применявших целекоксиб в деэскалационном режиме, выраженность боли в спине по ВАШ составила исходно 4,95 ± 1,6, на 8-й день 4,11± 1,0 и на 30-й день 4,89 ± 2,1 (p = 0,38 и 0,065 для различий с исходной, соответственно). Уровень С-РБ постепенно снижался: исходно 15,3 ± 12,5 мг/л, на 8-й день 12,1± 10,8 мг/л и на 30-й день 7,5 ± 4,5 мг/л (p=0,3 и 0,001 для различий с исходным уровнем, соответственно).  СОЭ исходно была равна 13,35 ± 7,2 мм/ч, на 8 день - 15,7± 11,6 мм/ч и на 30 день - 15,16 ± 8,9 мм/ч (p=0,46 и 0,65 для различий с исходным уровнем, соответственно). Динамика ASDAS оказалась статистически значимой и в этом случае: исходно 2,59 ± 0,6, на 8-й день -  2,22 ± 0,7 и на 30-й день 3,47 ± 0,56 (p=0,02 и 0,000 для различий с исходным, соответственно).

Нежелательные явления выявлены  у пациентов обеих групп с сопоставимой частотой  (12 у пациентов на фоне постоянного приема и 13 у пациентов с деэскалазционным применением), p≥0,05.

Выводы. У больных с высокой активностью АС при применении целекоксиба в постоянном режиме отмечено постепенное снижение клинической и лабораторной активности. При деэскалационном режиме назначения целекоксиба наблюдается постоянное уменьшение лабораторной активности, в то время как боль в спине снижается при применении 600 мг целекоксиба, а после уменьшения дозы до 200 мг в сутки усиливается без ухудшения лабораторных показателей. Безопасность сравниваемых режимов при краткосрочном применении сопоставима.