Skip to Content

Оценка эффективности и безопасности терапии целекоксибом у пациентов с анкилозирующим спондилитом - результаты исследования ЦЕЛЬ.

ID: 2017-05-8-A-14067
Оригинальная статья (свободная структура)
ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России

Резюме

В настоящее время нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) остаются основными для купирования болевого синдрома при анкилозирующем спондилите (АС). Целью данной работы было сравнение эффективности и безопасности двух режимов дозирования целекоксиба при лечении больных АС. 40 пациентов с высокой активностью АС были разделены на 2 равные группы с разным режимом дозирования целекоксиба при равной суммарной месячной дозе. При сходной динамике лабораторных показателей отмечается усиление болевого синдрома при переходе на более низкую дозу по деэскалационной схеме.

Ключевые слова

целекоксиб, анкилозирующий спондилит

Статья

Актуальность. В настоящее время нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) остаются основными для купирования болевого синдрома при анкилозирующем спондилите (АС). Их применение патогенетически обосновано и высокоэффективно [1]. Ведется активная дискуссия о предпочтении селективных ингибиторов ЦОГ2 неселективным, режимах дозирования, длительности приема, способах предотвращения побочных действий. Проводятся клинические исследования, направленные на поиски ответов на эти вопросы. В 2016 г. насчитывалось 21 зарегистрированный НПВП, 4 из которых в России считаются селективными, а наиболее проверенным препаратом является целекоксиб.

Согласно реестру лекарственных средств России при применении целекоксиба с частотой около 2% могут отмечаться следующие побочные эффекты: желудочно-кишечные (боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота), боль в спине, периферические отеки, случайная травма, со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, инсомния), респираторные (фарингит, ринит, синусит), инфекции верхних дыхательных путей, кожная сыпь [2].

По результатам исследования R. Zabinski и соавт. (2001) частота возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ при применении целекоксиба практически сходна с плацебо и на 42-72% ниже, чем при монотерапии неселективными НПВП [3]. При сравнении с эффектами от лечения по схеме диклофенак + омепразол достоверно реже возникали симптоматические язвы (всего 1% случаев) [4].

В настоящее время одним из наиболее наглядных показателей терапевтического потенциала лекарственного средства является прекращение приема вследствие его неэффективности. По результатам исследования CLASS терапия целекоксибом в дозе 800 мг/сут. в течение 6 месяцев у больных ревматоидным артритом и остеоартритом в 12,8% была прервана именно из-за его неэффективности. [5]

Цель – сравнение эффективности и безопасности двух режимов дозирования целекоксиба при лечении больных АС.

Гипотеза. Эффективность и безопасность различается при разных режимах дозирования целекоксиба (целебрекс, Пфайзер®), несмотря на равную суммарную дозу.

Материалы и методы. В исследование включено 40 пациентов с АС (модифицированные  Нью-Йоркские критерии, 1984 г.), средний возраст 38,5 ± 12,1 лет, мужчины 29 (72,5%), длительность АС 6,67 ± 5,8 лет. У всех пациентов на момент вступления в исследование индекс BASDAI ≥ 4,0 (the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index). В случайном порядке они разделены на 2 равные группы с разным режимом дозирования целекоксиба при равной суммарной месячной дозе (12 г). Пациенты, принимавшие целекоксиб постоянно и с применением деэскалационной схемы, были сопоставимы по возрасту, полу, активности АС. 20 больных принимали целекоксиб по 400 мг в сутки в течение 30 дней, другие 20 в течение 7 дней принимали 600 мг в сутки целекоксиба, затем продолжили прием этого препарата в суточной дозе 200 мг до 1 месяца. Определялся уровень высокочувствительного С-РБ, выраженность боли в спине по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), рассчитывался индекс ASDASсрб (the Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score с учетом ВЧ-СРБ) исходно (день 0), на 8-й и 30-й день.

Результаты. У больных, принимавших целекоксиб постоянно в одной дозе, боль в спине составила исходно 6,0 ± 3,01, на 8-й день 5,06 ± 2,04 и на 30-й день 5,53 ± 2,35 (p=0,087 и 0,1 для различий с исходной, соответственно).  Уровень СРБ при этом исходно составил 24,13 ± 21,46 мг/л, к 8 дню вырос до 27,3 ± 29,3 мг/л (p = 0,79 для различия с исходной) и на 30 день снизился до 13,1 ± 21,3 мг/л (p = 0,12 для различия с исходной).  СОЭ исходно была равна 15,25 ± 14,36 мм/ч, к 8 дню снизилась до 11,85 ± 13,61 мм/ч (p = 0,46 для различия с исходной) и на 30 день составила 9,5 ± 6,34 мм/ч (p = 0,12 для различия с исходной). Статистически значимой оказалась динамика ASDAS: исходно 3,34±1,02, на 8 сутки 2,74±1,14 и на 30 сутки 2,18±1,05 (p=0,016 и 0,000 для различий с исходным, соответственно).

У больных, применявших целекоксиб в деэскалационном режиме, выраженность боли в спине по ВАШ составила исходно 4,95 ± 1,6, на 8-й день 4,11± 1,0 и на 30-й день 4,89 ± 2,1 (p = 0,38 и 0,065 для различий с исходной, соответственно). Уровень С-РБ постепенно снижался: исходно 15,3 ± 12,5 мг/л, на 8-й день 12,1± 10,8 мг/л и на 30-й день 7,5 ± 4,5 мг/л (p=0,3 и 0,001 для различий с исходным уровнем, соответственно).  СОЭ исходно была равна 13,35 ± 7,2 мм/ч, на 8 день - 15,7± 11,6 мм/ч и на 30 день - 15,16 ± 8,9 мм/ч (p=0,46 и 0,65 для различий с исходным уровнем, соответственно). Динамика ASDAS оказалась статистически значимой и в этом случае: исходно 2,59 ± 0,6, на 8-й день -  2,22 ± 0,7 и на 30-й день 3,47 ± 0,56 (p=0,02 и 0,000 для различий с исходным, соответственно).

Нежелательные явления выявлены  у пациентов обеих групп с сопоставимой частотой  (12 у пациентов на фоне постоянного приема и 13 у пациентов с деэскалазционным применением), p≥0,05.

Выводы. У больных с высокой активностью АС при применении целекоксиба в постоянном режиме отмечено постепенное снижение клинической и лабораторной активности. При деэскалационном режиме назначения целекоксиба наблюдается постоянное уменьшение лабораторной активности, в то время как боль в спине снижается при применении 600 мг целекоксиба, а после уменьшения дозы до 200 мг в сутки усиливается без ухудшения лабораторных показателей. Безопасность сравниваемых режимов при краткосрочном применении сопоставима.

Литература

[1] Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анкилозирующего спондилита (Болезнь Бехтерева), 2016

[2] Реестр лекарственных средств России, 2016

[3] Журавлева М. В., Васюкова Н. С. Фармакоэкономика: нестероидные противовоспалительные препараты, акцент на целекоксиб. Школа практикующих врачей. Медицинский алфавит. Фармакотерапия, 2013. 6-12

[4] Максимов М. Л. Новые данные о снижении НПВП-ассоциированного риска: результаты исследования CONDOR. Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, 2010. 98-102

[5] Каратеев А.Е. Целекоксиб, эторикоксиб, мелоксикам и нимесулид: сравнение достоинств и недостатков. Современная ревматология №2, 2011, 9-19 с.

0
Ваша оценка: Нет



Оптимальный хостинг для Drupal, Wordpress, Joomla, Битрикс и других CMS, быстрые и надежные сервера, круглосуточная техподдержка Яндекс.Метрика