Skip to Content

Диагностическое значение про- и противовоспалительных цитокинов в моче при обострении хронического калькулезного пиелонефрита

ID: 2013-04-1276-A-2693
Оригинальная статья (свободная структура)
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Минздрава России, НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии

Резюме

В работе представлены результаты   обследования пациентов с   коралловидным нефролитиазом, осложненным латентным пиелонефритом  и обострением хронического пиелонефрита. Установлено, что нарастание воспалительных изменений мочевыводящих путей сопровождается достоверным подъемом основных провоспалительных цитокинов в моче. Среди провоспалительных цитокинов наибольшую диагностическую чувствительность и специфичность имеет  определение содержания  в  моче  ИЛ-8.

Ключевые слова

мочекаменная болезнь, коралловидный нефролитиаз, пиелонефрит, про- и противоспалительные цитокины, моча

Статья

Исследования клеточно-молекулярных механизмов, вызывающих  развитие  интерстициального воспаления и фиброза при мочекаменной болезни,    раскрывает новые перспективы мониторирования  активности воспалительных процессов в почечной паренхиме и  для прогноза  развития почечной недостаточности(3,4,5,6,12,13,20).   Одним из  подходов, позволяющих  уточнить информативность   лабораторных показателей  для мониторирования фиброгенеза в интерстиции почки, установить их ценность  как критериев  прогноза заболевания, является сопоставление результатов морфометрического исследования паренхима почек  при калькулезном пиелонефрите (КПН) с  изменением   уровня биомаркеров  в моче.  (1, 2,4,5,7,8,9,10,12).

Целью  исследования явилось  подтвердить возможность оценки выраженности воспаления и фиброза тубулоинтерстиция по результатам определения основных  про- и противоспалительных цитокинов (Ил-1в,Ил-6,Ил-8,Ил-10) в  моче    у больных мочекаменной болезнью, осложненной пиелонефритом.

При проведение исследования всего было  обследовано 115 человек. Среди них: 30 практически здоровых лиц в возрасте от 25 до 45 лет, 15 мужчин и 15 женщин, составивших контрольную группу; 70 пациентов, проходивших лечение в НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им.В.И. Разумовского Росздрава, имели характерную клиническую картину КН, осложненного латентным пиелонефритом и с обострением хронического пиелонефрита.

Оценку активности воспалительного процесса у больных КПН проводили по результатам комплексного обследования. В него входило изучение жалоб и сбор анамнеза, лабораторные анализы, обзорная рентгенография почек и мочевых путей, экскреторная урография, ультразвуковое исследование (УЗИ),  динамическая нефросцинтиграфия,  пошаговая, спиральная и мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) с реконструкцией изображения, магнитно-резонансная томография (МРТ).

Наряду с общепринятыми клинико-лабораторными методами обследования больных КПН  проводили  исследование в  моче содержания  провоспалительных цитокинов. Для определения молекулярных маркеров в моче осуществляли сбор утренней, первой порции мочи в специальные стерильные пластиковые стаканы с крышками для сбора мочи.        Определение содержания основных про- и противоспалительных цитокинов  интерлейкинов- 1β,-6,-8,-10 (ИЛ-1β ,ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10) в моче проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов  реактивов фирм Вектор-Бест (Новосибирск, РФ). Результаты выражали в пг/мл.

Для оценки диагностической чувствительности и специфичности анализа вышеперечисленных биомаркеров использовали ROC-анализ. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета Statistica 6.1. В качестве критерия достоверности отличия между двумя независимыми группами использовали непараметрический критерий (U) Манна-Уитни. Во всех процедурах статистического анализа принимался уровень значимости р <0,05.

Одной из наиболее значимых характеристик поражения паренхимы почек у больных КН и пиелонефритом может быть отнесено нарастание содержания основной группы провоспалительных цитокинов в моче. Сопоставление результатов количественного определения содержания провоспалительных цитокинов в моче с результатами  морфологического и морфометрического исследовании биоптатов больных КН показало, что  подъем их уровня можно считать одну из характеристик  воспалительного процесса  в мочевыводящих путях (табл.1 и рис.1).  Нарастание содержания в моче провоспалительных цитокинов  у больных с обострением калькулезного пиелонефрита сопровождалось увеличением количества воспалительных инфильтратов в паренхиме почек и  степени  повреждения эпителиальной выстилки мочевых канальцев.  Подъем уровня  провоспалительных цитокинов  в моче можно считать следствием усиления их образования тубулярным эпителием. Внедрение патогенных микроорганизмов  в мочевыводящие пути  приводит к развитию иммунного ответа   на уровне эпителиальной выстилки мочевыводящих путей. Его   проявлением становится  выброс таких провоспалительных цитокинов, как  ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-8. Они  вызывает инфильтрацию тканевых структур,  окружающих мочевыводящие пути, макрофагами и лейкоцитами и становятся одними из активаторов  дальнейшего развития тубулоинтерстициального воспаления.

Рис. 1. Провоспалительные цитокины мочи в процентах от величины нормы у больных хроническими воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей: 1 – контрольная группа; 2 – больные с циститом; 3 - больные с латентным хроническим пиелонефритом; 4 - больные с обострением  хронического  пиелонефрита.

Как видно из полученных данных наиболее значимым   подъем содержания провоспалительных цитокинов  в моче   отмечен  у больных КН с обострением калькулезного  пиелонефрита у больных КН. У больных   циститами и  с латентной формой калькулезного пиелонефрита  отмечено  менее  выраженный подъем в моче   содержания провоспалительных цитокинов . Наиболее значительным у больных КН с латентной формой пиелонефрита и при его обострении был подъем содержания ИЛ-8 в моче. Содержание противовоспалительного цитокина Ил-10 в моче  у больных КН не было связано с обострением  хронического пиелонефрита.

Диагностическое значение исследования содержания провоспалительных цитокинов в моче  при хроническом и остром калькулезном пиелонефрите по анализу чувствительности и специфичности оценивалась  с помощью построения характеристической кривой (ROC-анализ)  (рис.2,3).

Рис. 2. ROC-кривые диагностической эффективности выявления калькулезного пиелонефрита у больных КН методом исследования цитокинового профиля мочи.

Рис. 3. ROC-кривые диагностической эффективности определения степени активности воспалительного процесса при калькулезном пиелонефрите у больных КН методом исследования цитокинового профиля мочи.  

Как видно, одной из значимых характеристик воспалительного процесса в мочевыделительной системе у больных с циститами и пиелонефритами является подъем содержания в моче ИЛ-1β(чувствительность – 65-79%, специфичность – 60-95%), ИЛ-6(чувствительность -71-72%, специфичность – 65-92%), ИЛ-8 (чувствительность – 92-97%, специфичность – 90-99%). То есть наличие  воспалительных изменений мочевыводящих путей  сопровождается достоверным подъемом основных провоспалительных  цитокинов в моче.

Среди   провоспалительных цитокинов  наибольшую диагностическую чувствительность и специфичность имеет  определение содержания  в  моче  ИЛ-8.

Увеличение содержания ИЛ-8 в моче до 16,15 пг/мл характеризует скрытую форму воспалительных изменений в мочевыводящих путях.   Нарастание уровня ИЛ-8 выше 132,2 пг/мл  подтверждает подтверждает обострение  калькулезного пиелонефрита  у больных КН.   

Литература

  1. Вершинин А,Е., Бондаренко В.М., Перепанова Т.С., Лавринова Л.Н. Алгоритм лабораторной диагностики гнойно-воспалительных заболеваний мочеполовых путей. // Клинико-лабораторная диагностика.- 2005.- № 9.- С.29-15.
  2. Лопаткин Н. А., Яненко Э. К. Мочекаменная болезнь.// Русский медицинский журнал. - 2000. - № 3. –С. 24-32.
  3. Мухин Н. А., Аляев Ю. Г., Козловская Л. В., Кочетков Д. В. // Нефрологические маски урологических заболеваний. В кн. Материалы Научно-практической конференции  посвященной 55-летию поликлиники РАН. М.: Наука.- 2001. – С. 91–92.
  4. Мухин Н.А., Тареева И.Е., Шилов Е.М. // Диагностика и лечение болезней почек. М.: Геотар-Мед. – 2002. – 384 с.
  5. Синюхин В.Н., Ковальчук Л.В., Чирун Н.В. // Иммунологические аспекты острого пиелонефрита. Урология.- 2002.- (1).- С.24-26
  6. Тиктинский О. Л., Александров В. П. // Мочекаменная бо­лезнь. СПб.: Питер.- 2000.
  7. A panel of urinary biomarkers to monitor reversibility of renal injury and a serum marker with improved potential to assess renal injury and serum marker with improved ponential to assess renal functionJ.S.Ozer[et al.]//Nat Biotechnol.-2010.-Vol.28.-P.486-494.
  8. Edelstein C.L. Biomarkers of acute kidney injury. // Adv Chronic Kidney Dis. 2008 Jul.-  15.-Vol. 3.- P.222-34.
  9. M. Grabe (chairman), T.E. Bjerklund-Johansen, H. Botto, B. Wullt, M. Çek, K.G. Naber, R.S. Pickard, P. Tenke,  F. Wagenlehner. // Guidelines on Urological Infections of EAU.- 2012.- Р. 8-10.
  10. Chon, C. H., F. C. Lai, and L. M. Shortliffe. //  Pediatric urinary tract infections. Pediatr. Clin. N. Am. 2001. 48:1441-1459.
  11. Dommergues M., Muller F., Ngo S. et al. // Fetal serum b2-microglobulin predict postnatal renal function in bilateral uropathies. Kidney Int.- 2000.-Vol.58.-Р. 312-316.
  12. Dr.A.S.Taha. // Urinalysis for interleukin-8 in the non-invasive diagnosis of acute and chronic inflammatory diseases. Crosshouse Hospital, Scotland, UK; Postgrad Med.J.-2003.- Vol.79.-P.159-1
  13. Gianfrancesco F., Esposito T. // Multifactorial disorder: molecularand evolutionary insights of uric acid nephrolithiasis. Minerva Med. -2005.-Vol. 96 (6) -P. 409-416.
  14. Sadeghi M, Daniel V, Schnitzler P, Lahdou I, Naujokat C, Zeier M, Opelz G. // Urinary proinflammatory cytokine response in renal transplant recipients with polyomavirus BK viruria. - Transplantation. -2009.- Nov 15.- 88(9). -P. 1109-16.
  15. Vaidya B.C.,Feguson M.A.,Bonventre CП. // Biomarkers of acute kidney injury. Annu Rev Pharmacol Toxicol. -2008.- Vol.48.- P.463-93.
  16. Wong W., Singh A.K. Urinary cytokines: clinically useful markers of chronic renal disease progression? Current Opinion in nephrology and hypertension.- 2001.- Vol. 6.-P. 807-811.
  17. Ko YC, Mukaida N, Ishiyama S, Tokue A, Kawai T, Matsushima K, Kasahara T. // Elevated interleukin-8 levels in the urine of patients with urinary tract infections. Infect Immun.- 1993.- Apr;61(4). -P.1307-14.
  18. Tikhonov I, Rebenok A, Chyzh A. // A study of interleukin-8 and defensins in urine and plasma of patients with pyelonephritis and glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant.- 1997.- Dec.12(12). -P.2557-61.
  19. Horcajada JP, Velasco M, Filella X, Alvarez L, De Làzzari E, Marín JL, Collvinent B, Smithson A, Martínez JA, Noguero M, Vila J, Mensa J. // Evaluation of inflammatory and renal-injury markers in women treated with antibiotics for acute pyelonephritis caused by Escherichia coli. Clin Diagn Lab Immunol.- 2004.- Jan.11(1):1

Таблицы

Таблица 1. Цитокиновый профиль мочи больных хроническим  калькулезным пиелонефритом и циститом

Группа  обследованных

ИЛ1β (пг/мл)

ИЛ6 (пг/мл)

ИЛ8 (пг/мл)

ИЛ10 (пг/мл)

Контрольная группа

0,15 [0; 3,3]

2,7 [1,9; 8,7]

2,7 [0; 11,8]

13 [5,5; 17,5]

Больные с хроническим калькулезным пиелонефритом

вне обострения

1,1 [0,2; 7,3]

р>0,05*

9,4 [2; 24,5]

р>0,05*

74,6 [23,5; 291,5]

р>0,05*

18 [6; 37]

р>0,05*

Больные с хроническим циститом

3,9 [0,9; 6,4]

р=0,0004*

24,6 [16,5; 36,3]

р=0,0008*

248 [165; 262,5]

р<0,0001*

18 [14; 21,5]

р>0,05*

Примечание: * по критерию Манна-Уитни (U) в сравнении с контрольной группой.

0
Ваша оценка: Нет



Яндекс.Метрика