Русский
EnglishРеференсные значения гонадотропинов и половых гормонов у здоровых мальчиков 1 – 3 месяцев
ID: 2014-01-1276-A-3321
Оригинальная статья
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России, НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии
Резюме
.
Ключевые слова
гонадотропины, половые гормоны, мальчики
Введение
Созревание гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы происходит в несколько этапов, каждый из которых играет определенную роль в развитии гонад и становлении репродуктивной функции. Одним из таких этапов является мини-пубертат – период физиологической постнатальной активации гипоталамо-гипофизарной системы и половых желез. Мини-пубертат характеризуется повышением гонадотропинов и половых стероидов в сыворотке крови новорожденных мальчиков со второй недели жизни до третьего ‒ шестого месяца постнатального развития, после чего уровень половых гормонов резко снижается и имеет допубертатные значения до наступления полового созревания [Bergada I. еt al., 2006; Main K.M., Toppari J., Skakkebek N.E., 2006; Ji C. еt al., 2008]. При этом внешний вид наружных гениталий не имеет видимых изменений, оценка тестикул при помощи орхидометра Прадера не позволяет выявить значимые изменения объема гонад [Hadziselimovic F., 2005; Main K.M., Toppari J., Skakkebek N.E., 2006]. Гормональное обследование в период мини-пубертата является определяющим в диагностике врожденных нарушений полового развития [Suomi A.M. et al., 2006; Boisen K.A., Chellakooty M., 2006; Lahlou N., 2004]. Однако референсные значения гормонов для мальчиков данной возрастной группы не установлены, не изучены гормональные взаимосвязи постнатального периода, нет четких критериев гипофизарной и гонадной дисфункции.
Цель
.
Материал и методы
Мы провели гормональное обследование 40 здоровых мальчиков в возрасте 1,5 - 3 месяцев. В исследование были включены мальчики, рожденные на 38 - 40 неделе гестации (доношенные новорожденные), имевшие массу при рождении от 2700 до 3800 г и рост не менее 48 см. Группу сравнения составили 80 здоровых мальчиков в возрасте 12 - 16 лет, имевшие II – IV стадии полового развития по Таннеру. Обследование включало в себя клинический осмотр с прицельной оценкой наружных половых органов, орхиометрию, генитометрию. Гормональное обследование выполнено в условиях центральной научно-исследовательской лаборатории НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии СГМУ, г.Саратов. Согласие родителей на проведение клинического осмотра, забора крови и гормонального обследования получено. Определение концентрации лютеонизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, тестостерона, антимюллерова гормона (АМГ) проводилось методом прямого твердофазного иммуноферментного анализа, основанного на принципе конкурентного связывания. В качестве биологического материала использовали сыворотку крови человека в количестве 100 мкл на одно исследование. Методика определения андрогенов (тестостерона/ андростендиона/ дигидротестостерона) основана на иммуносорбции уникального антигенного участка молекулы тестостерона. Образцы пациентов, содержащие эндогенный тестостерон, инкубируются в лунках с конъюгатом тестостерона, меченного пероксидазой хрена. Интенсивность полученного окрашивания соответствует количеству связавшегося конъюгата и обратно пропорциональна концентрации тестостерона в сыворотке. Методика определения гонадотропинов также основана на иммуносорбции уникального антигенного участка эндогенного гонадотропина и специфической моноклональной антисыворотки. В результате инкубации образуется тройной иммунный комплекс, иммобилизованный на твердой фазе. Интенсивность полученного окрашивания прямо пропорциональна концентрации гонадотропина (ЛГ / ФСГ) в сыворотке. Исследования выполнялись на анализаторе StatFax, США, с использованием наборов реагентов производства ЗАО «ДРГ Техсистемс», Россия, и DSL, США.
Статистический анализ данных проведен с помощью пакета программ XLStatistics, Version 4. Данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения, M±SD; медианы и доверительного интервала c уровнем надежности 95%, Me [95% ДИ].
Результаты
При клиническом осмотре все дети имели соответствующие данному возрасту показатели роста, нормотрофию, правильное строение наружных половых органов. Гонады были определены на дне мошонки методом пальпации у всех мальчиков. Средний объём гонад при проведении орхиометрии составил 2,3±0,5 мл, средняя длина полового члена – 3,3±0,4 см.
Результаты гормонального обследования мальчиков в возрасте 1-3 месяцев мы сопоставили с аналогичными гормональными показателями сыворотки крови здоровых мальчиков 11 - 15 лет, имевших II – IVcтадию полового развития по Таннеру. Сравнительная характеристика репродуктивных гормонов здоровых детей в зависимости от возраста и стадии полового развития представлена в табл. 1.
При определении гонадотропных гормонов в сыворотке крови мальчиков первых месяцев жизни концентрация ЛГ составила 3,3 [2,7 - 4,1] мМЕ/мл, ФСГ – 0,9 [0,7 - 1,2] мМЕ/мл, соотношение ЛГ/ФСГ - 3,5:1. Как видно из таблицы, уровень гонадотропинов в период мини-пубертата практически соответствовал III – IV стадии полового развития.
Медиана концентрации тестостерона в сыворотке крови мальчиков первых месяцев жизни – 1,6 нг/мл при 95% ДИ [1,3 – 1,8]. В группе сравнения у мальчиков со стадией полового развития G2 по Таннеру определяли тестостерон в диапазоне [1,6 – 3,4] нг/мл, со стадией полового развития G3 – [4,6 – 8,8] нг/мл. Полученные результаты показали, что концентрация тестостерона в сыворотке крови здоровых мальчиков в постнатальный период сопоставима с показателями начала пубертата.
Уровень андрогенов у мальчиков первых месяцев жизни – дегидроэпиандростерона, андростендиона, дигидротестостерона, по данным, представленным в таблице 1, соответствовал показателям препубертатного периода.
При исследовании антимюллерова гормона его уровень у детей первых месяцев жизни составил 129 [93,2 – 152,4] пг/мл. Все мальчики пубертатного возраста имели физиологически низкий для данного возрастного периода показатель АМФ: 1,9 [0,3 – 2,5] пг/мл.
Обсуждение
При сравнении установленных нами показателей репродуктивных гормонов мальчиков в период мини-пубертата с результатами гормонального обследования подростков мы обнаружили, что уровень гонадотропинов практически соответствовал III – IV стадии полового развития. Концентрация тестостерона была сопоставима с показателями начала пубертата.
В литературе представлены референсные значения репродуктивных гормонов в период мини-пубертата для мальчиков Финляндии, Дании, Франции, Китая. В таблице 2 мы приводим их сравнительную характеристику.
Сравнительный анализ референсных значений для различных популяций подтверждает, что уровень репродуктивных гормонов имеет этнические и региональные особенности. Собственные данные мы сопоставили с имеющимися в литературе нормативными показателями гонадотропинов, тестостерона и антимюллерова гормона некоторых Европейских стран. Медианы тестостерона, лютеонизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, полученные в результате нашего исследования, несколько отличались от показателей мальчиков Финляндии и Дании, но соотношения этих гормонов практически соответствовали представленной в литературе выборке. Интервалы референсных значений отличались меньшим диапазоном, но укладывались в пределы от 2,5 до 97,5 центиля для соответствующих показателей Европейских стран. Это подтверждает достоверность полученных нами данных и дает возможность рекомендовать их для практической работы при оценке функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у детей первых месяцев жизни.
Заключение
Таким образом, методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов производства ЗАО «ДРГ Техсистемс» установлены референсные значения в сыворотке крови лютеонизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, тестостерона, антимюллерова гормона (АМГ) для здоровых мальчиков 1 - 3 месяцев жизни, которые можно рекомендовать для применения в клинической практике.
Литература
- Bergada´ I., Milani C, Bedecarra´s Pю, Andreone L., Ropelato M. G., Gottlieb S., Bergada´ C., Campo S., Rey R. A. Time course of the serum gonadotropin surge, inhibins, and anti-Mu¨llerian hormone in normal newborn males during the first month of life // J Clin Endocrinol Metab. 2006. Vol. 91. P. 4092-4098.
- Main K. M., Toppari J., Skakkeb NE Gonadal development and reproductive hormones in infant boys // European Journal of Endocrinology. 2006. Vol. 155. P. 51-57.
- Ji C., Huang X. W., Yang R. W., Wang X. U., Yan Z. Gonadotropins and Sex Hormones in Healthy Chinese Infants // Indian Pediatrics. 2008. Vol. 45. P. 489-492.
- Hadziselimovic F., Zivkovic D., Bica D.T., Emmons L.R. The importance of mini-puberty for fertility in cryptorchidism // J Urol. 2005. Vol. 174, № 2. P. 1536-1539.
- Suomi A. M., Main K. M., Kaleva M., Schmidt I. M., Chellakooty M., Virtanen H. E., Boisen K. A., Damgaard I. N., Kai C. M. , Skakkebæk N. E., Toppari J. Hormonal Changes in 3-Month-Old Cryptorchid Boys // Clinical Endocrinology et Metabolism. 2006. Vol. 91, № 3. P. 953-958.
- Boisen K. A., Chellakooty M., Schmidt I. M., Kai C. M. et al. Hypospadias in a Cohort of 1072 Danish Newborn Boys: Prevalence and Relationship to Placental Weight, Anthropometrical Measurements at Birth, and Reproductive Hormone Levels at Three Months of Age // J of Clinical Endocrinology et Metabolism. 2005. Vol. 90, № 7. P. 4041-4046.
- Lahlou N., Fennoy I., Carel J. K., Roger M. Inhibin B and Anti-Müllerian Hormone, But Not Testosterone Levels, Are Normal in Infants with Nonmosaic Klinefelter Syndrome // J of Clinical Endocrinology et Metabolism. 2004. Vol. 89, № 4. P. 1864-1868.
Таблицы
Таблица 1.Референсные значения гормонов сыворотки крови у здоровых детей в зависимости от возраста и стадии полового развития
|
Показатель |
Стадии полового развития по Таннеру |
||||
|
Здоровые мальчики 1 – 3 месяцев (Мини-пубертат) Медиана ДИ 95% n = 40 (G1) |
Группа сравнения Здоровые мальчики 11 – 15 лет Медиана ДИ 95% |
||||
|
G2 n=20 |
G3 n=30 |
G 4-5 n=30 |
|||
|
ЛГ, мМЕ/мл |
3,3 [2,7 - 4,1] |
1,5 [1,4 – 3,2] |
3,4 [2,7 – 5,1] |
2,7 [1,1 – 3,5] |
|
|
ФСГ, мМЕ/мл |
0,9 [0,7 - 1,2] |
2 [2,3 – 4,3] |
1,3 [0,7 – 2,1] |
1,3 [0,8 – 2,0] |
|
|
Тестостерон общий, нг/мл |
1,6 [1,3 - 1,8] |
1,95 [1,6 – 3,4] |
5,2 [4,6 – 8,8] |
7,8 [6,3 – 11,8] |
|
|
ДГА-S, мкг/мл |
0,2 [0,1 - 0,3] |
1,2 [0,65 – 1,8] |
1,7 [1,4 - 2] |
||
|
Андростендион, нг/мл |
0,15 [0,1 - 0,2] |
1,1 [0,7 – 1,7] |
1,9 [1,5 – 2,1] |
||
|
Дигидротестостерон, пг/мл |
284 [210 - 328] |
593 [335 - 873] |
852 [604 - 984] |
||
|
АМФ, пг/мл |
129 [104,2 - 153,4] |
1,9 [0,3 – 2,5] |
|||
G1, G2, G3, G4 – стадии полового развития по Таннеру
Таблица 2.Сравнительная таблица референсных значений гонадотропинов,
тестостерона и антимюллерова гормона у мальчиков 2 - 3 месяцев жизни (по данным различных авторов)
|
Показатель |
Финляндия |
Дания |
Франция |
Китай |
|
n |
300 |
399 |
215 |
79 |
|
Тестостерон, нмоль/л |
3.26 (0.64–7.90) |
3.30 (0.58–7.69) |
0.52–4.79 |
8.53(3.85-19.52) |
|
ЛГ, ед/л |
1.75 (0.58–4.04) |
1.77 (0.55–4.11) |
0.5–7.1 |
3.5(0.7-6.6) |
|
ФСГ, ед/л |
1.30 (0.49–2.92) |
1.18 (0.41–3.04) |
0.2–4 |
3.4(0.5-6.3) |
|
ЛГ/ФСГ |
1,2 -1,4 |
1,4 – 1,6 |
2,5 – 1,75 |
1,4 – 1,0 |
|
ЛГ/ тестостерон |
0.54 (0.18–2.16) |
0.54 (0.16–2.52) |
0,4 (0,18 – 0,34) |
|
|
АМГ, пмоль/л нг/мл |
260–1157 36.4 – 162 |
|||
|
Литература |
Suomi AM, Katharina MM et al., 2006 |
Suomi AM, Katharina MM et al., 2006 |
Lahlou N, Fennoy I et al., 2004 |
Ji C, Huang XW et al. 2008 |
