Введение

Известно, что клинические проявления климактерического синдрома у женщин ассоциированы с различными вегетативными нарушениями, в том числе на уровне сердечно-сосудистой системы [1]. В частности, приливы и нарушения сна тесно связаны с гиперсимпатикотонией и снижением парасимпатических влияний на сердце [2].

Изучение вариабельности сердечного ритма (ВСР) является в настоящее время наиболее распространенным подходом к оценке вегетативной дисфункции в системе кровообращения, являющейся доказанным фактором риска развития неблагоприятных событий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [3].

Помимо изучения общепринятых показателей ВСР, оценивающих состояние механизмов вегетативной регуляции преимущественно на уровне функции сердца, в последнее время развиваются новые подходы системного анализа статуса вегетативной регуляции кровообращения [4,5].

Вегетативный статус женщин может зависеть от различных факторов – возраста, репродуктивного статуса, наличия сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), проводимой заместительной гормональной терапии [6,7]. Имеются противоречивые данные о связи уровня половых гормонов, который может корректироваться у данных женщин при помощи заместительной гормональной терапии, и выраженности вегетативных нарушений, оцениваемых по показателям ВСР [8].

Цель исследования

Изучение особенностей вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у женщин в перименопаузальный период, с учетом различий их клинического статуса.

Материалы и методы

В одномоментное исследование было включено 289 женщин.

Критерием включения в исследование был возраст женщин 35–70 лет.

Критерии исключения из исследования были нарушения сердечного ритма и проводимости, препятствующие анализу ВСР; врожденные и приобретенные пороки сердца; эндокринные заболевания, кроме сахарного диабета в стадии компенсации; прочие хронические заболевания в стадии обострения.

Все женщины были разделены на две группы- 1 группа - состояла из 185 женщин с отсутствием менструальной функции – группа mensis (–), в возрасте 59,3±8,5 года (М±σ), 2 – группа женщин состояла из 104 женщин с сохраненным менструальным циклом – группа mensis (+), в возрасте 45,1±5,8 года (М±σ).

Всем пациенткам проводилась оценка гормонального фона. Оценивался уровень эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), дегидроэпиандростерона сульфата (ДГА-С) и тестостерона.

Выполнялась синхронная регистрация сигналов электрокардиограммы (ЭКГ), фотоплетизмограммы (ФПГ) и механической записи дыхания в состоянии покоя (горизонтальное положение тела) с частотой 250 Гц при 12-разрядном разрешении в течение 10 мин. Запись ФПГ, характеризующую кровенаполнение дистального сосудистого русла, выполнялась с использованием пульсоксиметрического датчика с дистальной фаланги указательного пальца руки.

При помощи программы «Кардиостат» оценивали временные и спектральные показатели ВСР.

Для изучения функционального состояния сердечно-сосудистой системы использовали метод выявления системной дисфункции вегетативной регуляции кровообращения на основе изучения синхронизованности низкочастотных (около 0,1 Гц) колебаний, выявляемых в ритме сердца и фотоплетизмограмме.

С целью выделения колебаний с частотой около 0,1 Гц из ВСР проводили полосовую фильтрацию последовательности интервалов R–R ЭКГ. Затем вычисляли фазу ϕ1 колебаний с частотой около 0,1 Гц в ВСР, используя преобразование Гильберта. Синхронизацию между колебаниями с частотой около 0,1 Гц, выделенными из последовательности интервалов R–R и из ФПГ, определяли, вычисляя разность фаз: ϕ = ϕ1–ϕ2 где ϕ – относительная фаза. Вычисление значений S выполнялось при помощи программы Синхрокард. Статистические расчеты проводились при помощи программного пакета «Statistica» 6,1. Была произведена проверка соответствия изучаемых показателей закону нормального распределения на основе вычисления W-критерия Шапиро–Уилка. Выявлено, что не все показатели имеют нормальное распределение, поэтому дальнейший анализ производили методами непараметрической статистики. Количественные данные представлены в виде медианы и интерквартильного диапазона – Ме (25%; 75%). Качественные показатели (типа «да/нет») оформлены в виде частот встречаемости, выраженных в процентах. Надежность используемых статистических оценок принималась равной не менее 95%.

Результаты и обсуждения

Показано, что пациентки группы mensis(–) старше группы mensis (+), они имеют статистически значимо более высокую частоту встречаемости приливов, стенокардии, артериальной гипертонии и сахарного диабета, а также характерные для менопаузы изменения профиля половых гормонов. Важно отметить, что гипертония, представляющая собой один из ключевых факторов сердечно-сосудистого риска, в два раза чаще встречается у женщин в группе mensis (–). Данный факт подтверждается существующими исследованиями [9-12]. Сахарный диабет, не выявленный ни у одной из пациенток в группе mensis (+), встречается примерно у 8% женщин в группе mensis(–).

Так же был проведен сравнительный анализ по данным показателям в зависимости от типа наступления менопаузы. В группе mensis(–) у 161 женщины мы имели дело с менопаузой естественного течения, а у 26 пациенток с хирургической менопаузой. Выявлено, что женщины с хирургической менопаузой моложе. Они имели большую частоту встречаемости приливов, а также ряд отличий в профиле половых гормонов (более низкие значения уровня эстрадиола и тестостерона, более высокие – ФСГ). Учитывая, что возраст женщин с естественной менопаузой был выше, чем с хирургической менопаузой, то отягощенный анамнез по перенесенным эпизодам ССЗ, и сахарному диабету был выше у пациенток с естественной менопаузой.

Изучение групповых особенностей характеристик вегетативной регуляции системы кровообращения в группах mensis (+) и mensis (–) не выявило статистически значимых различий по большинству показателей. Исключение составил только средний уровень ЧСС, имевший несколько более высокие значения у пациенток группы mensis (+). Также не было выявлено статистически значимых различий по показателям вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы между подгруппами женщин с естественной и хирургической менопаузой.

При использовании корреляции Спирмена изучена зависимость показателей ВСР и синхронизации колебаний с частотой около 0,1 Гц в ВСР и ФПГ от длительности постменопаузального периода среди женщин с естественной и хирургической менопаузой. Выявлена слабая, но статистически значимая положительная корреляция большинства временных и спектральных показателей ВСР со сроком естественной менопаузы у женщин. Показатель синхронизации S не был ассоциирован со сроком менопаузы у данных пациенток.

В ходе исследования не выявлено значимых ассоциаций параметров ВСР с наличием приливов и тяжестью климактерического синдрома (индекс Купермана).

Очевидным признаком симпатикотонии было повышение уровня ЧСС и артериального давления.

Качество взаимодействия механизмов вегетативной регуляции разных отделов ССС в значительной мере ассоциировано с уровнем эстрадиола, ФСГ, доли мощности HF – диапазона спектра ВСР от суммарной мощности спектра во всех диапазонах, наличия приливов, типа менопаузы и наличия ССЗ.

Выводы

В ходе исследования не было выявлено клинически значимых ассоциаций изменений в вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы и менопаузальных изменений в организме женщины. Однако в исследовании были показаны статистически (но не клинически) значимые корреляции некоторых показателей вегетативной регуляции с давностью наступления менопаузы и уровнями половых гормонов

Со сроком естественной менопаузы коррелировали SDNN, CV, RMSSD, PNN50, HF, LF, HF %, с хирургической – только показатель синхронизации.

Основы взаимоотношений между механизмами вегетативной регуляции кровообращения и менопаузальным статусом женщины требуют дополнительных исследований.