Настоящая работа выполнена с целью изучение частоты встречаемости хронической болезни почек у пациентов с ревматоидным артритом и аксиальным спондилитом, принимающих НПВП не менее года.
Введение
Хроническая болезнь почек (ХБП) – поражение почек любой этиологии, длительностью более 3-х месяцев, которое проявляется нарушением их функции (снижением скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин.) и/или изменением структуры со снижением функции почек. Согласно другому определению, ХБП - это наличие любых маркеров, связанных с повреждением почек и персистирующих в течение более трех месяцев вне зависимости от нозологического диагноза [1,2].
Микроальбуминурия, протеинурия и снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин. являются независимыми факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому пациенты с патологией почек относятся к группе максимального сердечно-сосудистого риска [3,4].
Ревматоидный артрит (РА) и аксиальный спондилоартрит (акс-СпА) относятся к заболеваниям с высоким кардиоваскулярным риском. В основе высокого риска развития кардиоваскулярных событий при РА и акс-СпА лежит кумулятивный эффект и взаимовлияние системного воспаления, медикаментозной терапии и традиционных факторов кардиоваскулярного риска. Поражение почек при РА и акс-СпА имеет множество клинических форм и обусловлено сочетанием нескольких факторов, связанных как с течением и развитием самих заболеваний, так и с возможным воздействием проводимой лекарственной терапии, включающей и прием нестероидных противовоспалителных препаратов (НПВП).
В настоящее время данные по частоте встречаемости поражения почек у больных РА и акс-СпА в литературе представлены недостаточно, поэтому и изучение данной проблемы представляется актуальным.
Цель настоящего исследования – изучение частоты встречаемости поражения почек у пациентов, принимающих НПВП не менее года.
Материалы и методы. В исследование включили 40 пациентов с ревматоидным артритом, соответствующих критериям ACR/EULAR 2010 («2010 Аmerican College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Rheumatoid arthritis classification criteria») [5] и 40 пациентов с аксиальным спондилоартритом, отвечающих критериям Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS), 2009 [6], принимающих НПВП не менее года. Снижение СКФ менее 60 мл/мин. и микроальбуминурия у больных РА и акс-СпА сохранялись на протяжении трех месяцев и более. Все пациенты находились на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГУЗ «Областная клиническая больница» (г. Саратов) в 2013-2015 гг. Группу контроля составили здоровые лица, не принимавшие НПВП в течение последнего года (n=21), средний возраст которых составил 46 [41; 51] лет. Клиническая характеристика обследованных пациентов представлена в табл. 1. По возрасту, факторам сердечно-сосудистого риска (курение, артериальное давление, индекс массы тела, общий холестерин) пациенты с РА, акс-СпА и здоровые лица были сопоставимы.
Из исследования исключили пациентов с заболеваниями мочевыделительной системы (мочекаменная болезнь, острые и хронические воспалительные заболевания, аномалии развития, опухоли, гломерулонефриты, острая и хроническая почечная недостаточность, амилоидоз и др.), с другими хроническими заболеваниями в стадии обострения (язвенная болезнь и др.), больных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности (III-IV классы по NYHA) и печеночной недостаточностью, больных с онкогематологическими заболеваниями, с инфекциями (в том числе лиц, инфицированных вирусами иммунодефицита человека и вирусными гепатитами), беременных.
Выполнили следующие исследования: объективное обследование пациента; общий анализ крови (ОАК); общий анализ мочи (ОАМ); биохимическое исследование крови с определением креатинина сыворотки крови и мочи по методу Яффе на биохимическом анализаторе «Hitachi 912» с использованием реагентов фирмы «DiaSys»; скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) [7]. Определяли уровень альбумина в утренней порции мочи (аппарат Hitachi 912) с расчетом отношения альбумин/креатинин мочи (мг/г). Хроническую болезнь почек констатировали и классифицировали на основании рекомендаций K/DOQI [8,9]. Для оценки активности РА рассчитывали индекс активности DAS 28 (Disease Activity Score, оценка 28 суставов) [10]. Для акс-СпА рассчитывали индексы активности BASDAI (Bath Ankylosing Disease Activity Index) [11] и ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) [12].
Статистическая обработка осуществлялась с использованием программ Microsoft Office Exсel 2007 (Microsoft Corp., США) и Statistica 6.0 (StatSoft Ins., США).
Характер распределения данных оценивали графическим методом и с использованием критерия Шапиро-Уилка. Описание признаков, имеющих нормальное распределение, представлено в виде M ± SD, где М – среднее арифметическое, SD – стандартное отклонение; для признаков с распределением, отличным от нормального, результаты представлены в виде Ме [Q1; Q3], где Me – медиана, Q1 и Q3 – первый и третий квартили. При характере распределения данных, отличном от нормального, применяли непараметрические методы: критерий Манна – Уитни, критерий χ2. Для оценки взаимосвязи между отдельными показателями использовался корреляционный анализ с расчетом непараметрического коэффициента корреляции Спирмена.
Все пациенты подписывали форму информированного согласия на вступление в исследование. Протокол исследования одобрен этическим комитетом ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Минздрава России.
Результаты
Средняя скорость клубочковой фильтрации у пациентов с РА, акс-СпА и здоровых лиц, не принимавших НПВП, была сопоставима, табл. 2.
У больных РА и акс-СпА получено статистически значимое повышение средних значений альбуминурии по сравнению с аналогичными показателями у лиц группы контроля, табл. 2. При сравнении данных показателей у пациентов основной группы между собой статистически значимых отличий получено не было (p>0,05).
При проведении непараметрического корреляционного анализа Спирмена у больных РА получены взаимосвязи между СКФ и возрастом (r=-0,3, p=0,037), ИМТ (r=0,5, p=0,0003), величиной шкалы сердечно-сосудистого риска SCORE в модификации EULAR (r= -0,4, p=0,02). У больных акс-СпА установлены взаимосвязи между СКФ и возрастом (r=-0,3, p=0,04), ИМТ (r=0,5, p=0,0004), систолическим АД ( r=0,4, p=0,02).Статистически значимых взаимосвязей между СКФ и особенностями течения РА и акс-СпА, индексом Дугадоса получено не было, (p>0,05 для всех).
Проведена оценка частоты встречаемости снижения СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 по формуле CKD-EPI. Снижение СКФ выявлено у 26 (65%) больных РА и у 23 (57,5%) пациентов с акс-СпА. Наличие повреждения почек по уровню микроальбуминурии (повышенный уровень альбуминурии более 10 мг/л) диагностировано у 40 (100%) больных РА, у 34 (85%) больных акс-СпА. При этом частота встречаемости микроальбуминурии была больше у больных РА (χ2 точный критерий Фишера, p=0,02).
1. Levey A.S., et al. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report. Kidney Int. 2011. 80(1): 17-28.
2. National Kidney F. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis, 2002. 39(2 Suppl 1): S1-266.
3. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice guidelines and clinical practice recommendations for diabetes and chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2007; 49 (Suppl 2): 1-180.
4. Middleton R.J., Foley R.N., Hegarty J. et al. The unrecognized prevalence of chronic kidney disease in diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2006; 21: 88-92.
5. Aletaha D., Neogi T., Silman A.J. et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis 2010;69:1580—8.
6. Rudwaleit M., et al. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection. Ann Rheum Dis. 2009. 68(6): 777-783.
7. Levey, A.S. Conceptual model of CKD: applications and implications/ A.S. Levey, L.A. Stevens, J. Coresh //Am. J. Kidney. Dis. – 2009. – Vol. 53. – P. 4 – 16.
8. Levey A.S., et al. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report. Kidney Int. 2011. 80(1): 17-28.
9. National Kidney F. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis, 2002. 39(2 Suppl 1): S1-266.
10. Van Riel, PL. Clinical outcome measures in rheumatoid arthritis / PL Van Riel, AM van Gestel // Ann. Rheum. Dis. – 2000. – N 59. – suppl 1. – P. 28–31.
11. Garrett S., et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994. 21(12): 2286-2291.
12. Lukas C., et al. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2009. 68(1): 18-13.
13. Clase C.M., A.X. Garg, and B.A. Kiberd. Prevalence of low glomerular filtration rate in nondiabetic Americans: Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Am Soc Nephrol. 2002. 13(5): 1338-1349.
14. National Kidney F. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis, 2002. 39(2 Suppl 1): S1-266
Таблица 1
Характеристика больных РА, акс-СпА
Показатель |
Больные РА, n=40 |
Больные акс-СпА, n=40 |
Возраст, лет |
48,53 ± 8,46 |
39,95 ± 9,59 |
Пол, абс. (%) женщины мужчины |
40 (100) |
21 (52,5) 19 (47,5) |
Длительность заболевания, годы |
14,39 ± 9,25 |
14,51 ± 9,7 |
Индекс Дугадоса |
23 [7,9; 46]* |
50 [4,1 ;100]* |
Прием НПВП, абс.(%) |
35 (87,5%) |
36 (90%) |
Активность по DAS28 |
5,11 ± 1,05 |
- |
Активность по BASDAI |
- |
4,4 ± 2,5 |
Активность по AsDAS |
- |
2,92 ± 1,29 |
Примечание: достоверность различий для всех параметров, p > 0,05.
РА–ревматоидный артрит; активность по DAS 28-Disease Activity Score, оценка 28 суставов;
акс-СпА – аксиальный спондилоартрит; BASDAI – Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (0-10 баллов); AsDAS – Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score.
Таблица 2
Скорость клубочковой фильтрации и альбуминурия у больных РА, акс-СпА и лиц группы контроля
Признак |
РА, n = 40 (группа 1) |
акс-СпА, n =40 (группа 2) |
Группа контроля, n = 21 (группа 3) |
р |
||
гр.1/гр.2 |
гр.1/гр.3 |
гр.2/гр.3 |
||||
СКФ EPI, мл/мин/1,73м2 |
80,9±13,39 |
88,73±18,2 |
81,1±14,88 |
0,055 |
0,85 |
0,09 |
Ал/Кр., мг/г |
91,32 [49,9;182,41] |
38,175 [21,01;425,56] |
7,41 [5,79;8,52] |
0,21 |
0,00000 |
0,00000 |