Skip to Content

КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ГОРМОНОТЕРАПИИ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ И ОЖИРЕНИЕМ

ID: 2016-06-257-A-6735
Оригинальная статья
Кафедра акушерства и гинекологии ФПК и ППС

Резюме

Ключевые слова

гормонотерапия, ожирение, гиперпластический процесс,менопауза

Введение

В настоящие время ожирение следует рассматривать как неинфекционную пандемию. Число людей, страдающих избыточным весом, неуклонно растет во всех возрастных категориях [1]. Согласно современным представлениям, ожирение является независимым фактором риска развития гиперпластических процессов (ГП), что обусловлено рядом патогенетических механизмов [2,3]. Патологический механизм МС представлен следующим каскадом: усу­гублением инсулинорезистентности, лептинорезистентности, возрастанием продукции андрогенов яичниками, формированию стойкой ановуляции, гиперэстрогенемии, и, как следствие, прогрессированию патологических изменений в эндометрии [4]. Гиперэстрогенемия (ГЭ) у пациенток на фоне метаболического синдрома обусловлена более активным метаболизмом половых стероидных гормонов в жировой ткани вследствие усиления периферической конверсии эстрона, а также за счет снижения выработки SHBG в печени [5]. Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) составляют 60-70% в структуре гинекологических заболеваний в периоде постменопаузы [6]. Выбор препаратов для проведения гормональной коррекции ГПЭ серьезно ограничивается у женщин с метаболическим синдромом (МС). Нередко фармакологические агенты не удовлетворяют критерию «метаболической нейтральности» и способствуют во время и после их применения более быстрому прогрессированию МС [7,8,9]. Так же следует отметить сложности возникающие при проведении консервативного лечения аномальных маточных кровотечений (АМК) на фоне сопутствующих обменно-эндокринных нарушений [10].

Цель

Планирование оптимальной схемы гормонотерапии у женщин с ожирением из группы риска по развитию ГПЭ в период менопаузального перехода.

Материал и методы

В проспективное исследование было включено 90 женщин в периоде менопаузального перехода. Критериями отбора стали жалобы на аномальные маточные кровотечения (АМК) или подозрение, согласно результатам ультразвукового исследования, на ГПЭ. Критериями исключения явились заболевания тяжелые нарушения функции печени и почек.

Группы пациентов сформированы следующим образом: 1 группа – 30 женщин с избыточной массой тела и/или ожирением, с клиникой АМК и/или морфологически подтвержденным диагнозом простой ГПЭ, у которых была использована внутриматочная терапевтическая гормональная система с левоноргестрелом 20мкг/24ч (ВМС-ЛНГ); 2 группа – 30 женщин с клиникой ожирения, пользующихся трансдермально 17β эстрадиолом в виде пластыря и установленной ВМС-ЛНГ; 3 группа включала в себя 30 женщин с нормальной массой тела и явлениями АМК, которым был назначен двухфазный препарат для МГТ - комбинация эстрадиола валерата (Е2В) и левоноргестрела (21 таблетка: 9 таблеток по 2 мг Е2В, 12 таблеток по 2 мг Е2В+0,15 мг ЛНГ).

Всем пациенткам проводилось антропометрическое обследование (вес, рост, ИМТ, окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), соотношение ОТ/ОБ), измерение артериального давления по Короткову, определение липидного (ОХС – общий холестерин, ХС ЛПНП – холестерина липопротеинов низкой плотности, ХС ЛПВП - холестерина липопротеинов высокой плотности) и углеводного статусов. Косвенный показатель инсулинорезистентности – индекс НОМА-IR рассчитывался по формуле: глюкоза натощак (ммоль/л)*инсулин натощак (Ед/л)/22,5. Наличие метаболического синдрома оценивалось по критериям IDF, 2005. Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 6,0.

Результаты

В первой группе исследуемых, на фоне проводимого лечения, отмечено уменьшение длительности менструального кровотечения (с 10 до 3 дней к 6-у месяцу лечения) вплоть до аменореи к 12-у месяцу терапии (p<0,001). Основываясь на результаты цитологического исследования эндометрия, полученного путем аспирационной биопсии, взятой через 6 месяцев, выявлена атрофия желез эндометрия в сочетании с децидуозом стромы, и что немало важно - отсутствие рецидивов ГПЭ. Стоит отметить, что использование ВМС-ЛНГ пациентками в течение 6 месяцев привело к незначительному повышению уровня ОХС, ХС ЛПНП, а к 12 месяцу исследования отмечена стабилизация указанных показателей до исходных значений (табл.1).

У второй группы пациенток использование комбинации 17β эстрадиола (трансдермально, пластырь) и ВМС-ЛНГ, проанализировав результаты аспирационной биопсии эндометрия, взятой через 6 месяцев, не отмечено рецидивов ГПЭ. Цитологическая картина представлена атрофией желез эндометрия и децидуальной реакцией стромы. При проведении терапии в данной группе пациенток нами не отсутствие существенных колебаний массы тела и изменений в параметрах жирового и углеводного обмена, за исключением достоверного снижения среднего значения триглицеридов (табл.1).

В третьей группе пациенток на фоне лечения комбинацией E2В+ЛНГ при ультразвуковом исследовании органов малого таза через 6 месяцев наблюдения у двух пациенток обнаружены признаки ГПЭ. По результатам цитологического исследования у рассматриваемых выше пациенток подтвержден рецидив простой ГПЭ (6,7%). Следует отметить, что ни в одном случае не было отмечено прибавки массы тела, а также достоверно значимых изменений со стороны биохимических показателей крови (табл.1). 

Обсуждение

В ходе исследования подтверждена метаболическая нейтральность выбранных схем лечения ГПЭ у пациенток с ожирением, а также значимость выявления и коррекции метаболических нарушений у женщин в периоде менопаузального перехода как фактора риска развития ГПЭ. Одним из предпочтительных методов гормональной терапии в изучаемой группе пациенток представляется парентеральный способ введения препарата (ВМС-ЛНГ), который во всех случаях способствовал атрофии желез эндометрия в сочетании с децидуозом стромы и отсутствием рецидивов ГПЭ.

Заключение

Стоит отметить, что аномальные маточные кровотечения у женщин в период менопаузального перехода, важный симптом, требующий проведения дифференциальной диагностики с онкологической патологией и обязательной гистологической верификации диагноза. В случаях отсутствия атипии и патологии, требующей оперативного лечения, следует пользоваться оптимальными схемами гормональной терапии, основная цель которой – это предупреждение рецидивов ГПЭ.

Литература

1. Kobonits M. (ed). Obesity and Metabolism. Front Horm Res Basel Karger 2008; 36: 294.

2. Дедов, И.И., Патогенетические аспекты ожирения. Ожирение и метаболизм [Текст] : И.И. Дедов, Г А. Мельниченко, Т.И. Романцова - 2004; 1: С. 3-4.

3. Никитина, В.П. Состояние эндокринной системы у больных раком тела матки [Текст] : // дис....докт. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2005, 32с.

4. Демидова, Т.Ю. Нейрогуморальные аспекты регуляции энергетического обмена [Текст] : Т.Ю.Демидова, А.С.Аметов,А.В. Селиванова - Терапевтический архив - №12 - 2004, С.12-17.

5. Gale Susan, M. Energy homeostasis, obesity and eating disorders: resent advances in endocrinology/ M.Gale Susan, V.D. Castracane, C.S. Mantzoros// J. Nutr. - 2004.- V.134.- P.295-298.

6. Гинекология: национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2007. – 1072 с. – (Серия «Национальные руководства»)

7. Нейфельд И.В., Рогожина И.Е., Киричук В.Ф., Бобылева И.В., Жирняков А.И. Особенности липидного спектра крови у женщин с климактерическим синдромом // Лечение и профилактика. 2014; 2(10): 5-10.

8. Нейфельд И.В., Рогожина И.Е., Киричук В.Ф., Киселев А.Р., Жирняков А.И., Бобылева И.В. Влияние эстрогенов на липидный профиль у женщин в разные возрастные периоды // Саратовский научно-медицинский журнал. 2014. Т. 10. № 3. С. 396-400.

9. Кузнецова И. В., Якокутова М. В. Комплексный подход к терапии женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и ожирением // Акушерство и Гинекология.-2007.-№6.-с. 59-63.

10. Нейфельд И.В., Рогожина И.Е., Киричук В.Ф., Бобылева И.В., Жирняков А.И. Особенности липидного спектра крови у женщин с климактерическим синдромом // Лечение и профилактика. 2014; 2(10): 5-10.

Таблицы

Таблица 1.

Сравнительная характеристика рассматриваемых в работе лабораторных параметров.

Параметр

1 группа

(n=30)

2 группа

(n=30)

3 группа

(n=30)

р

Общий холестерин, ммоль/л

6,7 [5,9; 7,4]

6,9 [6,2; 7,7]

5,3 [4,5; 5,7]

0,005

ХС ЛПНП, ммоль/л

4,4 [3,5; 5,6]

4,3 [3,4; 5,5]

2,6 [2,4; 3,1]

0,004

ХС ЛПВП, ммоль/л

1,2 [1,1; 1,4]

1,4 [1,3; 1,6]

1,8 [1,5; 2,1]

0,026

Триглицериды, ммоль/л

1,9 [1,5; 2,4]

1,0 [0,8; 1,1]

0,8 [0,6; 0,9]

0,018

Глюкоза натощак, ммоль/л

6,1 [5,6; 6,5]

5,9 [5,4; 6,3]

4,5 [4,4; 4,8]

0,011

Инсулин, Eд/л

15,7 [10,3; 20,9]

15,1 [9,7; 20,3]

12,1 [6,7; 17,3]

 

НОМА-IR

4,3 [2,4; 6,1]

4,0 [2,1; 5,8]

2.4 [5,1; 15,7]

 
0
Ваша оценка: Нет



Оптимальный хостинг для Drupal, Wordpress, Joomla, Битрикс и других CMS, быстрые и надежные сервера, круглосуточная техподдержка Яндекс.Метрика