Таргетная терапия как новый метод патогенетического лечения злокачественных новообразований.

Таргетная терапия - лечение опухолей с помощью препаратов, действующих непосредственно на клетку-мишень и минимально воздействующих на здоровые органы. Длительное время считалось, что главным отличием опухолевой клетки от нормальной является способность к интенсивному делению. Сегодня же, ключевым отличием  считается т.н. геномная нестабильность - повышенная чувствительность к ДНК-повреждающим агентам, связанная с дефектом репарации ДНК. Существует несколько мишеней для таргетного воздействия:

1)    Рецепторы тканеспецифических гормонов. Рак МЖ и простаты демонстрируют определённую зависимость от стероидных гормонов. Например действие препарата «Тамоксифен» основано на антагонизме с рецептором ER, препарат «Фазлодекс» оказывает прямое разрушающее воздействие на ER.

2)    Инактивация протеинкиназ, т.к. фосфорилирование белков  - показатель процесса злокачественной трансформации. Герцептин  действует на ген - мишень HER2, который кодирует рецепторную тирозинкиназу, участвующую в передаче сигналов от мембраны к ядру Его гиперэкспрессия часто встречается при карциномах МЖ.

3)    Ингибирование неоангиогенеза. Доказано, что формирование сосудистой сети опухоли происходит за счёт  управляемых трансформированными клетками биологических процессов, которые могут быть ингибированы. Пример - «Авастин» - моноклональное антитело, способное связывать фактор роста эндотелия VEGF-A.

4)    Инактивация фарнезилтрансфераз. Ф. участвуют в транспорте онкогенных молекул.

Было предсказано, что наилучшими мишенями представляются не столько гиперэкспрессированные, сколько мутированные белки онкогенных клеток,  что может стать новой страницей в стратегии создания средств лечения рака.

За последние 15 лет в клиническую практику были внедрены около двух десятков специфических молекулярных ингибиторов. Ещё более сотни таргетных препаратов в настоящий момент проходят различные стадии клинических испытаний.