Skip to Content

Канцерогенез, цитокины, апоптоз: патогенетическая взаимосвязь при неоплазиях различной локалазации.

ID: 2017-02-7-T-12996
Тезис
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Минздрава России; НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Саратов II» ОАО "РЖД"

Одной из актуальных проблем современной медицины являются установление этиологии и патогенеза неоплазий различной локализации, патогенетического обоснования новых принципов ранней диагностики онкологических заболеваний. На протяжении многих лет работы отечественных и зарубежных авторов направлены на установление молекулярно-клеточных механизмов малигнизации клеток. (Георгиев.Г.П.,1999; Копнин Б.П., 2000-2006, Кочан Е.А., 2002).

 Как известно, процессы формирования неоплазий различной локализации инициируются разнообразными канцерогенами физической, химической, биологической  природы, вызывающими экспрессию протоонкогенов, подавление активности супрессирующих генов и генов апоптоза . (Макаренко Н.И., Поддубная И.В., Подрегульский К.Э., 2006).
В настоящее время очевидно, что в развитии стадии малигнизации и промоции при неоплазиях различной локализации, важная роль отводится инактивации гена p53, ДНК-репарирующих систем, гиперэкспресии генов Myc. Однако, малигнизированный клон клеток не возникает в результате однократного мутагенного воздействия канцерогенов. Развитие стадии промоции под влиянием различных инициирующих факторов невозможно, если бесконтрольному клеточному размножению атипичных клеток препятсявуют гены-супрессоры (p53, Rb, APC), обеспечивающие , в частности,  индукцию апоптоза . (Goodwin P.J., Ennis M., Pritchard K.I., 2002).

Касаясь роли апоптоза в биологических системах, следует отметить, что апоптоз – это генетически запрогромированная гибель клетки, индуцированная либо экзогенными , либо эндогенными факторами различной природы. В условиях нормы апоптоз играет жизненно-важную роль в процессе эмбрионального и онтогенетического развития органов и тканей, обеспечивает различные морфогенетические процессы, поддерживает динамическое равновесие между пролиферацией и гибелью клеток, и соответственно клеточный  гомеостаз. ( Паукова В.С., Пальцева М.А., Улумбекова Э.Г., 2015)

Согласно современным данным, в развитии апоптоза выделяют три стадии - индуцированную, эффекторную и деградации клетки при участии цистеиновых протеинкиназ. Установлено, что апоптоз могут индуцировать такие цитокины, как TNF-α, IL-2,  γ-IFN и ряд других через соответствующие рецепторы.  Особая роль в индукции апоптоза принадлежит Fas- рецептору и Fas- лиганду, вызывающим активизацию внутриклеточных киназ, расщепляющих белки. ( Попков В.М., Чеснокова Н.П., Захарова Н.Б., 2016)

До настоящего момента отсутствуют сведения о патогенетической взаимосвязи изменения цитокинового профиля крови при неоплазиях различной локализации и состояния процессов апоптоза..  В связи с вышеизложенным, представляло интерес  выяснить, как изменяется содержание в крови TNF- α и IL-1 , инициирующих, в соответствии с данным литературы,  процессы апоптоза при различных видах онкопатологий.

Целью настоящего исследования явилось определение содержания в крови цитокинов (IL-1, TNF- α)  на начальных стадиях развития неоплазий
(рака молочной железы, папиллярной формы рака щитовидной железы,  аденокарциномы восходящего отдела ободочной кишки, Т1-2N0M0 ).

Обследуемые пациенты находились на лечении в клинике хирургии и онкологии  ФПК и ППС ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» на базе НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Саратов II» ОАО «РЖД» за период с 2009-2016гг. ( Барсуков В.Ю.)

Проведена рандомизация групп наблюдения в соответствии с возрастом и традиционными клинико-лабораторными методами обследованиями онкологических больных. В каждой группе наблюдения было по 30 пациентов.

Уровень цитокинов определяли на иммуноферментном анализаторе «Stat Fax»  (Москва) , с помощью иммуноферментных тест-систем, основанных на двух стадиях твердой фазы, иммуноферментного анализа « Вектор- Бест» (Новосибирск) .

Результаты проведенных исследований позволили обнаружить одномоментное возрастание в крови уровня IL-11 (p<0,05,) ; TNF- α (p<0,001)  у пациентов с аденокарциномой восходящего отдела ободочной кишки. При узловой форме протокового рака молочной железы имело место однотипное возрастание уровня  IL-1(p<0,05) ; TNF- α (p<0,05) , аналогичные изменения цитокинового профиля крови отмечались при папиллярной форме рака щитовидной железы (IL-1 p<0,05; TNF-a p<0,05).

Резюмируя вышеизложенное, следует заключить, что несмотря на закономерное однотипное возрастание в крови уровня  IL-1, TNF- α,  реализация этих эффектов на процессы апоптоза в целостном организме при неоплазиях различной локализации в условиях онкопатологий не происходит. Это обусловлено потерей экспрессии на мембранах малигнизированных клеток Fas- рецептора, нарушением проведения  апоптотического сигнала к митохондриям, инактивацией каспаз, ингибированием проводимости апоптотического сигнала. ( Попков В.М., Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю., 2011).

Блокада программы апоптоза в опухолевых клетках приводит к увеличению массы опухоли за счет клеток с аномальной структурой ДНК, не элиминирующихся при участии «контрольно- пропускных » пунктов. В результате подавления апоптоза при неоплазии формируются клетки с повышенным пролиферативным потенциалом, устойчивые к действию антиканцерогенов, антимутагенов. (Лихтенштейн А.В., Шапот В.С., 1998).  

Список литературы:

1.Георгиев Г.П. Как нормальная клетка превращается в раковые? // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - №4. - С. 17-22.
2. Копнин Б.П. Современные представления о механизмах злокачественного роста // Х Российский онкологический конгресс: Материалы конгресса. - М., 2006. - С. 99-102.
3. Кочан Е.А. Молекулярно-генетические основы канцерогенеза // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - №3. - С. 32-36.
4. Лихтенштейн А.В., Шапот В.С. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы // Патологическая физиология. - 1998. - №3. - С. 25-44.
5. Макаренко Н.И., Поддубная И.В., Подрегульский К.Э.  Новые возможности лекарственной терапии злокачественных опухолей // - М., 2006. – С.27.
6. Паукова В.С., Пальцева М.А., Улумбекова Э.Г.  Опухолевый рост // 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 2500 с.
7. Попков В.М., Чеснокова Н.П., Захарова Н.Б., под общ. ред. В.М. Попкова, Н.П. Чесноковой./ Цитокины: биологическая роль в развитии реакций адаптации и повреждения в условиях нормы и патологии различного генеза/ - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2016.-448 с.
8. Попков В.М., Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю., / Канцерогенез : патофизиологические и клинические аспекты/ - Саратов : Изд-во: СГМУ, 2011, 600 с.
8. Goodwin P.J., Ennis M., Pritchard K.I., Fasting insulin and outcome in early-stage breast cancer: results of a prospective cohort study// J.Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 42-51.


 

Ключевые слова

канцерогенез, апоптоз, цитокины
0
Ваша оценка: Нет



Оптимальный хостинг для Drupal, Wordpress, Joomla, Битрикс и других CMS, быстрые и надежные сервера, круглосуточная техподдержка Яндекс.Метрика