Целью исследования явилось определение концентрации серотонина в тромбоцитах периферической крови и изучение серотонинергических механизмов формирования синдрома усталости у больных рассеянным склерозом (РС).
Материалы. Обследовано 60 больных с достоверным диагнозом РС. Проведено клиническое и психометрическое обследование. Для оценки синдрома усталости использованы шкала оценки выраженности утомляемости и шкала оценки влияния утомляемости на разные сферы жизни пациента. Изучена концентрация тромбоцитарного серотонина.
Результаты. Средняя концентрация тромбоцитарного серотонина у обследуемых больных была равна 206,1 (124-334,6) нг/109, что было достоверно (p=0,000) ниже, чем в группе контроля (641,7; 611,5-712,9 нг/109). По содержанию серотонина в тромбоците больные были разделены на две группы: с низкими значениями серотонина (≤100 нг/109 - первая группа) и с содержанием тромбоцитарного серотонина >100 нг/109 (вторая). В первой группе усталость по FSS была достоверно (р=0,046) выше, чем во второй. Получена корреляция между низким уровнем содержания серотонина в тромбоцитах и синдромом усталости.
Заключение. У больных рассеянным склерозом снижена концентрация серотонина в тромбоцитах крови. Результаты исследования свидетельствуют об участии серотонина в патогенезе синдрома усталости у больных РС.
Введение
В настоящее время актуальным направлением неврологии является изучение нейротрансмиттерных систем головного мозга. Данные, полученные при их изучении, открывают новые перспективы в понимании патогенеза и симптомообразования разнообразных патологических состояний. Важную роль в поддержании нормального состояния всех других трансимиттерных систем головного мозга играет серотонинергическая система. Участие серотонина в деятельности ЦНС многообразно. Серотонин принимает участие в деятельности антиноцицептивной системы, центральной регуляции болевой чувствительности и двигательных функций, в регуляции настроения и эмоционального поведения. Имеются данные об изменении концентрации серотонина в сыворотке крови у больных с рассеянным склерозом [1,2], эпилепсией [3],. болевыми синдромами [4]. Одной из моделей изучения функционирования серотониновой системы является исследование тромбоцитарного серотонина. Ряд авторов отмечают, что тромбоциты крови по многим характеристикам подобны серотонинергическим нейронам. Идентичность морфоцитологических, биохимических и фармакологических свойств серотонинергических нейронов и тромбоцитов дает возможность использовать тромбоциты в качестве периферической модели 5-НТ-серотонинергического нейрона [5,6].
Целью исследования явилось определение концентрации серотонина в тромбоцитах периферической крови и изучение серотонинергических механизмов формирования синдрома усталости у больных рассеянным склерозом (РС).
Материалы и методы
Обследовано 60 больных с достоверным диагнозом РС (16 мужчин и 44 женщины). Средний возраст составил 40 (29-50) лет. Длительность заболевания была равна 6,5 (2 – 15) лет. У 51 (85%) человека установлен ремиттирующий РС, у 9 (15%) - вторично-прогрессирующий РС. Произведено клиническое исследование больных с оценкой неврологического статуса по шкале инвалидизации EDSS (Expanded Disability Status Scale). Среднее значение EDSS составило 3,5 (2,5 – 4,5) баллов. Большинство больных не имели группы инвалидности (31 человека, 51,7%), инвалидами третьей группы были 10 человек (16,7%). Вторую группу инвалидности имели 17 человек (28,8%), первую – 2 (3,3%). Начало заболевания пришлось на возраст 29 (22 – 36) лет. Симптомы дебюта распределились следующим образом: зрительные - наблюдались у 20, мозжечковые – у 6, пирамидные – у 13, чувствительные – у 8 человек, полисимптомный дебют отмечен у 13 больных. Для сравнения и контроля обследовано 12 здоровых лиц, по возрастному и половому составу не отличавшихся от основной группы. Количественное содержание серотонина (нг/мл) в тромбоцитах крови определялось методом иммуноферментного твердофазного анализа (ИФА) с помощью набора реактивов Серотонин ELISA (Serotonin ELISA). Для оценки синдрома усталости были использованы следующие шкалы: шкала оценки выраженности утомляемости (Fatigue Severity Scale – FSS), шкала оценки влияния утомляемости на разные сферы жизни пациента (Fatigue Impact Scale - FIS). Статистическая обработка данных проводилась с помощью статистического пакета Statistica 6.0 методами вариационного и корреляционного анализа. Количественные признаки представлены в виде медианы и интерквартильного размаха. Оценка достоверности различий (р) между группами проводилась при помощи непараметрических методов сравнения по количественным признакам (критерий Манна-Уитни). Для корреляционного анализа использован критерий Спирмена (R).
Результаты
Концентрация серотонина в тромбоците у больных РС колебалась от 0 до 758,58 нг/109. Средняя концентрация тромбоцитарного серотонина у обследуемых больных была равна 206,1 (124-334,6) нг/109, что было достоверно (p=0,001) ниже, чем в группе контроля (641,7; 611,5-712,9 нг/109). Анализ концентрации серотонина в крови больных не выявил различий между мужчинами (150,2; 115,3-335,1 нг/109) и женщинами (230,9; 135,5-334,6 нг/109) по этому признаку (р=0,230). Содержание серотонина в тромбоците у больных РС не зависело от возраста (R=-0,14, p=0,257) и продолжительности заболевания (R=-0,04, p=0,748). Тип течения РС также не влиял на уровень тромбоцитарного серотонина (p=0,725). По содержанию серотонина в тромбоците больные были разделены на две группы: с низкими значениями серотонина ≤100 нг/ 109 (первая группа) и с содержанием тромбоцитарного серотонина >100 нг/109 (вторая). Первую группу составили 11 больных РС, вторую - 49. Больные с низкими значениями серотонина не отличались по половому составу от группы с содержанием тромбоцитарного серотонина >100 нг/109 (χ2=0,00, р=0,959), но были достоверно старше (р=0,022). Длительность болезни в этих группах не различалась (p=0,121). По типу течения заболевания эти группы также были сопоставимы (χ2=1,59, р=0,207). Сопоставлена выраженность усталости по шкалам MFIS и FSS у больных РС с низким содержанием серотонина в тромбоцитах периферической крови и остальных пациентов. В первой группе усталость по FSS была достоверно (р=0,046) выше, чем во второй (средний балл по FSS 53; 45-59 и 37; 19-53 соответственно). По шкале MFIS значимых различий выявлено не было. Так, средний балл MFIS/общая усталость в первой группе был равен 45(35-62) баллов, во второй – 41 (8-53), (p=0,214), по MFIS/физическая усталость - в первой группе - 24 (23-27) балла, во второй - 19 (11-27), (p=0,121), по MFIS/когнитивная усталость в первой группе - 18 (12-27), второй - 16 (7-24) баллов. Среднее значение по MFIS/психосоциальная усталость у больных с низким серотонином составило 5 (3-5) баллов, во второй - 4 (2-6), (p=0,379). Дальнейший анализ проводился внутри группы больных с низким содержанием серотонина в тромбоцитах (≤100 нг/ 109). Анализ связи тромбоцитарного серотонина с выраженностью синдрома усталости показал, что у пациентов данной группы серотонин достоверно коррелирует с общим баллом FSS (R=-0,26, p=0,044). По остальным показателям достоверной взаимосвязи выявлено не было (MFIS/общая усталость - R=-0,16, p=0,217, MFIS/физическая усталость - R=-0,20, p=0,122, MFIS/когнитивная усталость - R=-0,10, p=0,426, MFIS/психосоциальная усталость - R=-0,11, p=0,379).
Заключение
У больных рассеянным склерозом снижена концентрация серотонина в тромбоцитах крови. Выявленная взаимосвязь дефицитарности серотонинергической системы с синдромом усталости демонстрирует роль данного нейротрансмиттера в патогенезе и симптомообразовании этого тяжелого клинического проявления заболевания. Полученные данные позволяют предположить возможность использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для коррекции усталости у больных рассеянным склерозом.
1. Байдина Т.В. Гуморальный серотонин у больных рассеянным склерозом /Т.В.Байдина, Т.Н.Трушникова //Неврологический вестник. - 2010. - Т.XLII, вып. 1. – С. 124-125.
2. Трушникова Т.Н. Интерфероновая депрессия и гуморальный серотонин в процессе иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза /Т.Н.Трушникова, Т.В.Байдина//Российский аллергологический журнал.- 2010. - №1.- вып.1. - С.172-173.
3. Губанова Н.Б. Патогенетическое значение серотонинергических механизмов в развитии идиопатических генерализованных форм эпилепсии/ Н.Б.Губанова, Ю.В.Каракулова //Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т. 7, № 5-1. - С. 87-89.
4. Борисова Л.И. Исследование болевого синдрома и гуморального серотонина у больных поясничными стенозами /Л.И.Борисова, Ю.В.Каракулова// Врач-аспирант. - 2012. - Т. 50, № 1.1. - С. 132-137.
5. Celada P. Serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid in plasma. Potential use as peripheral measures of MAO-A activity/P. Celada, M. Sarrias, F. Artigas//J Neural Transm.- 1990.- Suppl.32 - P. 149-154.
6. Kroeze W.K. The molecular biology of serotonin receptors: therapeutic implications for the interface of mood and psychosis/W.K.Kroeze, B.I.Roth//Biol Psychiat.- 1998.-44(11).-Р. 1128-1142.