Skip to Content

Патогенетические механизмы формирования хронической нейропатической боли

ID: 2012-09-23-A-1636
Оригинальная статья
ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера» Минздравсоцразвития России, кафедра неврологии лечебного факультета имени профессора В.П.Первушина

Резюме

Цель: сопоставление показателей болевого, психовегетативного статуса и количественного содержания серотонина периферической крови больных с хроническими нейропатическими болями.

Цель: сопоставление показателей болевого, психовегетативного статуса и количественного содержания серотонина периферической крови больных с хроническими нейропатическими болями.

Материал. Комплексный анализ изменений показателей болевого, психовегетативного статусов и гуморального звена серотонинергической системы методом иммуноферментного анализа проведен 98 больным с нейропатическим типом хронических болевых синдромов (ХБС), обследованных в клинике неврологии.  Обследовано 60 больных с диабетической периферической нейропатией и 38 пациентов с постгерпетической невралгией.

Результаты. У больных ХБС независимо от этиологии и локализации боли выявлено существенное относительно здоровых лиц снижение количественного содержания серотонина как в тромбоцитах, так и в сыворотке крови, которое  коррелирует  со степенью интенсивности боли и депрессией.

Заключение. Таким образом, количественное содержание тромбоцитарного и сывороточного серотонина может быть маркером интенсивности боли.

Ключевые слова

хронические болевые синдромы, депрессия, серотонин

Введение

Частота встречаемости хронических болевых синдромов (ХБС) в странах Западной Европы составляет около 20% [1]. К хронической относят боль длительностью более трех месяцев и продолжающуюся сверх нормального периода заживления тканей. Особенностью ХБС является их отрыв от первоначального этиологического фактора и переход на самостоятельную, относительно независимую форму реагирования. При этом в нейрофизиологических механизмах боли резко возрастает роль психологических факторов, в результате чего значительно затрудняется объективная оценка  интенсивности боли, снижается эффективность лечебных воздействий [2, 3]. Значимым  фактором  формирования ХБС является  несостоятельность  эндогенных  анальгетических  систем, в том числе, антиноцицептивной серотонинергической. Снижение содержания серотонина приводит к ослаблению анальгетического эффекта, понижению болевых порогов, большей частоте развития болевых синдромов [2, 4]. Также существует мнение, что серотонин представляется наиболее значимым медиатором психоэмоциональной системы головного мозга, и нарушение его обмена является важным биохимическим фактором в развитии тревоги и депрессии [5, 6]. Ряд исследований свидетельствуют о том, что изучение гуморального серотонина периферической крови  представляет собой доступную и адекватную модель серотонинергической системы головного мозга [7, 8, 9]. Эти факты послужили основанием для целого направления научно-исследовательских работ по изучению периферического гуморального звена серотонинергической системы больных с различными заболеваниями нервной системы на кафедре неврологии ПГМА.

Цель

Цель работы — провести анализ изменений показателей гуморального звена серотонинергической системы при ХБС нейропатического типа.

Материал и методы

Клинико-неврологическое обследование, комплексная оценка боли по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), опросникам нейропатической боли DN-4 и PainDetect проводились 98 больным с нейропатическими ХБС. Уровни тревоги и депрессии больных ранжировали с помощью шкалы Бека, госпитальной шкалы тревоги и депрессии, теста Спилбергера‑Ханина. О функциональном состоянии вегетативной нервной системы больных судили по показателям «Вопросника» и «Схемы». Количественное содержание серотонина в сыворотке и тромбоцитах крови определяли методом высокоточного (в нг/мл) иммуноферментного твердофазного анализа (ELISA, Германия). Статистическая обработка результатов проводилась при помощи пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 с использованием описательной статистики (определение выборочного среднего (М) и среднего квадратичного отклонения (σ), непараметрических методов (сопоставление независимых групп с использованием критерия Манна-Уитни). Анализ зависимостей осуществлялся с помощью рангового коэффициента корреляции (r) Спирмена.  При p<0,05 различия считались достоверными.

Результаты

Изучение показателей болевого статуса и концентрации серотонина сыворотки и тромбоцитов периферической крови предпринято у 60 больных с невропатическим типом болей при диабетической периферической нейропатии (ДПН). Длительность заболевания составила в среднем 7±1,9 лет. Нарушение болевой чувствительности выявлено у 24 больных (40%) ДПН, интенсивность боли по 100-мм ВАШ  составила 64,22±10,8 мм. Боль имела нейропатический характер по опроснику DN4 у 77%, по шкале PainDETECT – у 86% больных, средний ее балл равнялся 21,2±2,7. В эмоционально-личностной сфере у больных ДПН выявлен субклинический уровень тревоги (9,62±3,67 баллов) и депрессии (9,20±3,36) по шкале HADS, что достоверно выше аналогичных показателей в группе контроля (4,8±2,5 балла и 3,1±1,9 балл, р<0,01),   значимое повышение  уровня депрессии по шкале Бека до 15,25±10,61 баллов, что достоверно (р<0,001) превышало контрольные значения (4,2±1,9 балла).  Среднее значение реактивной тревожности составило 38,95±6,48 баллов у больных ДПН и 32,6±2,9 балла в группе контроля (р<0,05),  личностной тревожности - 47,77±6,01 баллов при ДПН и 36,39±8,77 баллов в группе контроля (р<0,01).  Степень вегетативной дистонии в среднем равнялась 28,71±7,48 баллов по «Вопроснику…» и  34,95±14,32 баллов по «Схеме…».  Количественное содержание серотонина сыворотки крови составило 124,3±48,23 нг/мл, серотонина тромбоцитов крови 320,36±72,11 нг/мл, что значимо (р<0,05) ниже относительно здоровых лиц (244,60±83,85 и 540,14±81,69 нг/мл соответственно), не страдающих сахарным диабетом и болевым синдромом. Получена обратная корреляционная зависимость количественного содержания серотонина сыворотки крови от показателей глюкозы крови (R=-0,554089) и степени невропатической боли по шкале PainDETECT (R=-0,560708).  Серотонин тромбоцитарного звена коррелировал с возрастом больных(R=-0,684211) и шкалой невропатической боли DN4 (R=-0,515311).

Для сравнительного анализа и сопоставления все показатели также были изучены у 38 больных с хронической нейропатической болью другой этиологии при постгерпетической невралгии (ПГН). Обследовано 24  женщины и  14 мужчин в возрасте 19 - 83 лет (средний возраст 57,29±18,80 лет) с ПГН после перенесенного опоясывающего герпеса (ОГ), у которых болевой синдром сохранялся свыше 3-х месяцев. Длительность заболевания составила 4,6±1,4 месяца. У большинства (14 (36%) человек) боль локализовалась в среднегрудном отделе позвоночника. Показатели выраженности боли у больных  с ПГН составили по ВАШ 7,74±1,50  баллов, по шкале PainDetect – 19,93±5,57,  по опроснику DN4 у 31 обследованного выявлен нейропатический характер боли, средние цифры составили 6,96±1,40 баллов. У больных с хронической нейропатической болью при ПГН выявлены высокие показатели (в баллах) тревоги в сравнении со здоровыми. По шкале HADS тревога составила 8,61±3,65 баллов, реактивная и личностная тревожность — 40,58±13,01 и 59,22±9,89 баллов соответственно против 4,8±2,5; 32,6±2,9; 36,39±8,77 баллов у лиц контрольной группы; р<0,001). Показатели  депрессии по шкале Бека и HADS также были выше у больных с ПГН  (17,22±8,78; 9,35±5,33), чем у здоровых (4,2±1,9; 3,1±1,9; р<0,001).  Концентрация серотонина в сыворотке венозной крови  больных с ПГН составила 129,63±83,85 нг/мл, что достоверно (р<0,01) ниже, чем в группе здоровых лиц, а в тромбоцитах - 425,57±81,69 нг/мл, что не имело достоверных различий с группой контроля. Выявлена отрицательная корреляционная связь концентрации серотонина в тромбоцитах с возрастом больных и показателем депрессии по шкале Бека.

Обсуждение

У больных ХБС независимо от этиологии боли наблюдается выявленное в наших исследованиях существенное (относительно здоровых лиц) снижение количественного содержания серотонина как в тромбоцитах, так и в сыворотке крови, нарастающее с усилением интенсивности боли. На наш взгляд, наличие ХБС вызывает истощение серотонинергической церебральной системы  в условиях ее высокой антиноцицептивной активности, что проявляется снижением количественного содержания серотонина в гуморальном периферическом звене. Теснейшая  связь  и  зависимость  хронической  боли  и  депрессии  больных с дефицитом гуморального серотонина свидетельствует опосредованно о снижении функциональной активности церебральной серотонинергической системы. Нарушение обмена серотонина является важным биохимическим фактором формирования и поддержания хронических болевых синдромов,  коморбидных, как правило, с  развитием эмоциональных и вегетативных нарушений, которые поддерживают болевую доминанту в надсегментарных структурах ЦНС. 

Заключение

Количественное содержание тромбоцитарного и сывороточного серотонина может быть маркером интенсивности боли и дополнительным методом ее объективной оценки (патент на изобретение «Способ регистрации интенсивности хронической невропатической боли» № 2254574 от 20 июня 2005 г.). Концепция о месте и роли нарушения серотонинергической медиации в патогенезе болевого синдрома нуждается в дальнейшем развитии. 

Литература

1.        Яхно, Н.Н. Боль/ Н.Н.Яхно. – М.: МЕДпресс-информ, 2009. – 303 с.

2.        Кукушкин, М.Л. Общая патология боли /М.Л.Кукушкин, Н.К.Хитров. – М.: Медицина, 2004. – 144 с.

3.        Данилов, А.Б. Нейропатическая боль / А.Б.Данилов, О.С.Давыдов. – М.: Боргес, 2007. – 192 с.

4.        Каракулова, Ю.В. Роль антиноцицептивной серотонинергической системы в патогенезе и лечении диабетической периферической нейропатии/ Ю.В.Каракулова, Е.А. Батуева //Уральский медицинский журнал,  2012. - № 5. - С. 53-57.

5.        Дмитриева, Г.Б. Периферические показатели метаболизма серотонина при психических расстройствах / Г.Б.Дмитриева, А.З.Дроздов, Б.М.Коган// Российский психиатрический журнал. – 2000. – 4. – с.52-56.

6.        Ткаченко, А.А. Содержание серотонина в плазме крови и тромбоцитах и показатели захвата серотонина тромбоцитами при нарушении половой идентичности у лиц с аномальным сексуальным поведением /А.А.Ткаченко, А.З Дрозов, Л.О.Переногин и др.// Российский психиатрический журнал. – 1997. - №3. – с.37-40.

7.        Акинцева, Ю.В. Тромбоцитарный серотонин у больных рассеянным склерозом/ Ю.В. Акинцева, Т.В.Байдина//Врач-аспирант, 2011. - Т. 48. - № 5.- С. 614-619.

8.        Celada, P. Serotonin and 5-hydroxyindolacetic acid in plasma. Potential use as peripheral measures of MAO-A activity/ P.Celada, M.J.Sarrias, F.Artigas// J.Neural. Transm. – 1990. – 32. – Suppl. – P.149-154.

9.        Kroeze, W.K. The molecular biology of serotonin receptors^ therapeutic implication for the interface of mood and psychosis/ W.K.Kroeze, B.L.Roth// Biol Psychiatry. -1998. -44. -11. - P.1128-1142.

0
Ваша оценка: Нет



Яндекс.Метрика