Введение

Современная концепция канцерогенеза основана на достижениях онкогенетики, согласно которым в геноме человека имеется более 100  протоонкогенов, детерминирующих образование рецепторов к факторам роста, внутриклеточному проведению сигналов для осуществления процессов дифференцировки клеток, их митотической активности, или апоптоза в случаях развития мутаций.

Следует отметить, что активация протоонкогенов является одним из инициирующих механизмов малигнизации клеток при одновременном подавлении генов-супрессоров апоптоза ДНК-репарирующих ферментов. В практической медицине достижения онкогенетики недостаточно используются в клинической практике в целях диагностики и оценки эффектовной комплексной терапии онкозаболеваний.

 В то же время большую практическую диагностическую значимость может иметь усиливание закономерностей системных метаболических и функциональных расстройств в динамике распространения злокачественных неоплазий, закономерностей изменений клеточного состава периферической крови, а также показателей активности гуморального иммунитета.

Целью настоящего исследования явилось установление закономерностей нарушений иммунологического надзора за внутренней средой, в частности активности В и Т-систем лимфоцитов на начальных стадиях развития РМЖ, РЩЖ, АКВООК.

Материал и методы исследования

Оценка иммунного статуса проводилась в 3 группах наблюдений, включающих по 30 пациентов. Первая группа включала пациентов с узловой формой РМЖ (T1-2N0M0), вторая группа включала пациентов с фолликулярной формой РЩЖ (T1-2N0M0), третья группа - пациентов с аденокарциномой восходящего отдела ободочной кишки (T1-2N0M0). Все пациенты находились на  обследовании и стационарном лечении в НУЗ "Дорожная клиническая больница на ст. Саратов II" ОАО "РЖД" в период с 2007 по 2013 гг.  Рандомизация групп наблюдения производилась в соответствии с TNM-классификацией и общепринятыми методами  клинико-лабораторного обследования.

Оценка  субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови проводилась методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител  производства "Медбиоспектр" (Москва) Исследование в крови иммуноглобулинов классов G, M, А проведено методом радиальной иммунодиффузии.

Математическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы Statistica for Windows (версия 6.0) с помощью общепринятых методов статистического анализа, позволивших определить критерии достоверности Стьюдента, расчет средней арифметической. Достоверными считали различия при Р < 0,05,  Р< 0,01, Р< 0,001.

Результаты исследований и их обсуждение.

Результаты проведенных обследований пациенток с узловой  формой  РМЖ позволили установить недостаточность содержания  в крови пациентов CD3+Т-лимфоцитов (P<0,05), CD3+4+T-лимфоцитов (P<0,05), а также возрастание уровня CD8-Т-лимфоцитов (P<0,05) и, соответственно, снижение соотношения CD4/CD8-T-лимфоцитов на ранних стадиях распространения неоплазии (I и IIа стадии).

Определенные сдвиги претерпевала антителопродуцирующая способность  В-лимфоцитов при указанных группах наблюдения (Ig G, M, А) о чем свидетельствовало снижение  содержания в крови уровня иммуноглобулинов всех классов, несмотря на отсутствие изменений представительства в системной циркуляции CD19-B-лимфоцитов (P<0,05).

Таким образом, процесс малигнизации эпителиальных клеток молочной железы  формировался на фоне недостаточности клеточного и гуморально опосредованного механизмов элиминации клеток, несущих генетически чужеродную информацию.

Сравнительная оценка иммунологического статуса второй группы пациентов с диагнозом  "фолликулярная форма рака щитовидной железы" (I и IIа стадии)  позволила обнаружить несколько иные изменения со стороны клеточного и гуморального иммунитета.

У пациентов с указанной неоплазией не возникало выраженных сдвигов со стороны содержания в крови иммуноглобулинов G, A, M, а также уровня CD19-B-лимфоцитов (P<0,05).  Отсутствовали и изменения со стороны изучаемых показателей CD3+, CD3+4+ Т-лимфоцитов.

Таким образом  процесс онкогенной трансформации клеток при фолликулярной форме РЩЖ не сопровождался развитием реактогенных изменений со стороны субпопуляционного состава лимфоцитов.

При обследовании пациентов с начальными стадиями аденокарциномы восходящего отдела ободочной кишки (T1-2N0M0) обнаружено снижение содержания в крови CD3+, CD3+4+T-лимфоцитов (P<0,001) распространения заболевания. При этом уровень CD19-В-лимфоцитов в крови не изменялся (P<0,05). Оставалось в пределах нормы и содержание в крови иммунолобулинов (IgG, IgM, IgA).

Заключение

Общей закономерностью  развития злокачественных неоплазий различной локализации является формирование иммунодефицитных состояний по Т-системе лимфоцитов при узловой форме РМЖ и АКВООК. Выраженная недостаточность В-зависимых иммунных реакций имеет место лишь при развитии узловой формы РМЖ. Реактогенных изменений субпопуляционного состава лимфоцитов в начальных стадиях фолликулярной формы РЩЖ не было выявлено.

Результаты исследований позволяют  рекомендовать мониторинг показателей субпопуляционного состава лимфоцитов и уровеня IgA,  IgG, IgM в крови в динамике опухолевого процесcа в качестве новых дополнительных диагностических и прогностических критериев развития онкозаболевания, оценки эффективности лечения при узловой форме РМЖ и АКВООК