Моделирование однонуклеотидных полиморфизмов с целью изучения роли изоформ белка PPARg в развитии метаболического синдрома

Скрябина М.Н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова»

Кафедра биохимии и молекулярной медицины

Метаболический синдром представляет собой группу метаболических нарушений, повышающих вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, преддиабета и сахарного диабета, болезней накопления. Основными причинами метаболического синдрома являются избыточный вес и ожирение, отсутствие физической активности, генетические факторы и старение. Это растущая глобальная проблема, одним из ключевых звеньев разрешения которой является работа по изучению молекулярно-генетических путей развития метаболического синдрома.

Одним из ключевых генов, влияющих на развитие метаболического синдрома, является мастер-ген адипоцитарной дифференцировки PPARg. Некоторые точечные нуклеотидные мутации этого гена (SNP rs200479885, rs1553643326, rs1378972597, rs28936407, rs530007199 и rs370830238) ассоциированы с развитием метаболических нарушений, однако взаимосвязь между этими явлениями изучена недостаточно. Наш коллектив работает над моделированием таких однонуклеотидных мутаций при помощи редакторов оснований: аденозин- и цитозиндезаминаз. В качестве модельного объекта нами используется культура иммортализованных мезенхимных стромальных клеток человека ASC52telo,

На данный момент нами получены оптимизированные генетические конструкции, обес- печивающие лентивирусную доставку редакторов оснований и направляющих РНК (gRNA) в модифицируемые клетки, а также сами редакторы оснований: четыре плазмиды, кодирующие различные аденозиндезаминазы со сниженной нецелевой активностью. На следующем этапе мы планируем начать работать с клеточными культурами, что, предположительно, позволит нам установить взаимосвязь между указанными SNP в гене PPARg, развитием метаболического синдрома и индивидуальной восприимчивостью таких пациентов к терапии.