РЕЗЮМЕ (Abstract)
Цель исследования: Оценить особенности микробиоты кожи у пациентов с различными формами псориаза (бляшечный, каплевидный, псориатическая эритродермия) и выявить возможную связь между изменениями в составе микробиома и тяжестью заболевания.
Методы: Проведено сравнительное исследование 120 пациентов, разделённых на три подгруппы в зависимости от формы псориаза, и 30 здоровых лиц (контроль). Анализ микробиоты включал культуральные методы и 16S рРНК-секвенирование. Определяли качественный и количественный состав микробных сообществ, оценивали наличие корреляции показателей PASI с численностью ключевых патогенов (Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Malassezia spp.). Статистическая обработка выполнена с использованием программного пакета SPSS 25.0.
Результаты: Установлено статистически значимое (p < 0,05) увеличение обсеменённости патогенными бактериями и грибами у пациентов с псориазом по сравнению с контролем; при более тяжёлых формах (псориатическая эритродермия) изменения носили наиболее выраженный характер. Выявлена положительная корреляция между уровнем Staphylococcus aureus и показателями PASI (r = 0,59; p < 0,01).
Выводы: Нарушение баланса кожной микробиоты играет важную роль в патогенезе псориаза и коррелирует с тяжестью заболевания. Результаты исследования указывают на перспективность использования микробиом-ориентированных подходов в диагностике и комплексной терапии псориаза.
Псориаз — одно из наиболее часто встречающихся хронических иммуновоспалительных заболеваний кожи, характеризующееся разнообразием клинических форм и сложной патогенетической природой. По данным ВОЗ, заболеваемость псориазом колеблется от 2 до 4% в разных странах, а тенденция к росту продолжает сохраняться . Формы псориаза разнообразны (бляшечная, каплевидная, пустулёзная, эритродермия и др.), что затрудняет выбор оптимальной терапевтической стратегии.
В последние годы научное сообщество уделяет всё больше внимания роли микробиома в развитии кожных заболеваний, включая псориаз . Микробиота кожи выполняет ряд важных функций — от защиты от патогенов до иммуномодуляции. Нарушение равновесия между комменсальными и патогенными микроорганизмами может усиливать местное воспаление и провоцировать обострения псориаза . Обзор исследований указывает на возможную патогенетическую роль таких бактерий, как Staphylococcus aureus, а также дрожжевых и плесневых грибов (Malassezia spp., Candida spp.) .
Настоящее исследование направлено на оценку качественного и количественного состава микробиоты кожи при различных клинических формах псориаза. Также анализируется взаимосвязь полученных микробиологических данных с тяжестью заболевания (по индексу PASI).
Цель исследования:
Выявить особенности состава и структуры микробиоты кожи у пациентов с разными формами псориаза и установить связь между микробным дисбалансом и тяжестью клинических проявлений.
1. Контингент и дизайн исследования
В исследование включены 120 пациентов (в возрасте от 18 до 65 лет) с подтверждённым диагнозом псориаза, распределённых на три подгруппы в зависимости от клинической формы заболевания:
• Группа А: бляшечный псориаз (n = 50).
• Группа B: каплевидный псориаз (n = 40).
• Группа C: псориатическая эритродермия (n = 30).
Контрольную группу составили 30 здоровых добровольцев сходного возраста и пола, не имеющих дерматологических или аутоиммунных заболеваний.
2. Критерии включения и исключения
• Критерии включения: возраст 18–65 лет, клинически и гистологически подтверждённый диагноз псориаза, отсутствие антибактериальной и системной противогрибковой терапии в течение последнего месяца.
• Критерии исключения: наличие тяжёлых сопутствующих аутоиммунных, онкологических или инфекционных заболеваний, беременность и лактация, отказ от участия в исследовании.
3. Отбор проб и методы исследования микробиоты
1. Отбор проб
• Образцы получали путём взятия мазков-тампонов со Sterile Dacron Swab (стерильные тампоны) с поражённых участков кожи (в случае псориатической эритродермии — из нескольких зон с наиболее выраженными высыпаниями).
• Для контрольной группы забор материала осуществляли с типичных кожных участков (предплечье, область подколенной ямки).
2. Методы лабораторного анализа
• Культуральный метод: образцы засеивали на стандартные среды (кровяной агар, агар Сабуро) для выявления и количественной оценки колониеобразующих единиц (КОЕ/см²).
• 16S рРНК-секвенирование: для определения состава бактериального сообщества в пробах использовали высокопроизводительное секвенирование гена 16S рРНК (V3–V4 региона). Данный метод позволяет идентифицировать широкий спектр микроорганизмов, включая трудно культивируемые формы .
• Верификация патогенов: для определения Staphylococcus aureus (mecA-ген) и Malassezia spp. применяли ПЦР-метод с использованием специфических праймеров.
4. Оценка клинического статуса
• Тяжесть псориаза оценивалась по индексу PASI (Psoriasis Area and Severity Index), который учитывает эритему, инфильтрацию, шелушение и площадь поражения. Пациенты ранжированы в соответствии со значением PASI, что позволило определить степень тяжести заболевания и выполнить корреляционный анализ с показателями микробиоты .
5. Статистический анализ
• Данные обрабатывались с использованием SPSS версии 25.0 (IBM Corp.).
• Проверка нормальности распределения выполнялась с помощью критерия Колмогорова–Смирнова.
• Для сравнения средних значений по группам применяли t-критерий Стьюдента (при нормальном распределении) или U-критерий Манна–Уитни (при ненормальном распределении).
• Корреляционный анализ проводился методом Спирмена (r), уровень статистической значимости принимался p < 0,05.
1. Качественный и количественный состав микробиоты
Контрольная группа
• Преобладание резидентной кожной микробиоты (Rothia, Corynebacterium spp., Cutibacterium acnes) и относительно низкий уровень потенциально патогенных микроорганизмов.
• Средний показатель общего бактериального фонда составил КОЕ/см².
Группа А (бляшечный псориаз)
• Наблюдалось умеренное повышение Staphylococcus aureus по сравнению с контролем (p < 0,05).
• Выявлено увеличенное содержание Malassezia spp. примерно в 1,5 раза (p < 0,05).
• Общая бактериальная нагрузка достигала КОЕ/см², что говорит о дисбалансе микробиоты.
Группа B (каплевидный псориаз)
• Выраженное повышение стрептококков (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), что может быть связано с триггерной ролью стрептококковой инфекции в патогенезе каплевидного псориаза (p < 0,01).
• Умеренное присутствие S. aureus и Malassezia spp.
• Средняя бактериальная нагрузка ( КОЕ/см²) превышала аналогичный показатель в контрольной группе более чем в 1,7 раза.
Группа C (псориатическая эритродермия)
• Максимальная дисбиозная перестройка: резкое увеличение S. aureus (в 2–3 раза выше, чем в контроле), а также повышение ряда грибов рода Candida (Candida albicans, Candida parapsilosis) (p < 0,001).
• Обеднение нормофлоры (Cutibacterium acnes, Corynebacterium spp.).
• Общий показатель бактериальной нагрузки ( КОЕ/см²) был самым высоким среди изученных групп.
2. Корреляция между микробной обсеменённостью и тяжестью псориаза
Корреляционный анализ показал, что высокие значения PASI (выше 20 баллов) положительно связаны с повышенным уровнем S. aureus (r = 0,59; p < 0,01) и снижением разнообразия нормальной флоры (r = –0,51; p < 0,05). Это указывает на важную роль патогенных микроорганизмов в обострении псориаза и их связь с тяжестью клинических проявлений.
Результаты исследования свидетельствуют о существенной роли кожного микробиома в патогенезе псориаза. Выявленный рост Staphylococcus aureus и Malassezia spp. согласуется с данными других авторов, указывающими на провоспалительные механизмы, запускаемые токсинами и метаболитами микроорганизмов . Особенно заметна связь с тяжёлыми формами псориаза, где дисбиозная перестройка микробиома достигает максимальных значений.
Важно отметить, что каплевидный псориаз нередко ассоциируется со стрептококковой инфекцией, и наши данные подтверждают эту гипотезу. У этих пациентов выявлено значимое повышение стрептококков, что потенциально может объяснять частые обострения после перенесённых ЛОР-заболеваний.
Нарастающее понимание роли микробиома в псориазе открывает перспективы для новых терапевтических стратегий. Применение топических и системных пробиотиков, таргетная антибиотикотерапия, а также индивидуально подобранные антисептические средства могут помочь в корректировке баланса микрофлоры . Однако клинические исследования, посвящённые эффективности подобных вмешательств, пока ограничены, что определяет необходимость дальнейших масштабных исследований.
1. Нарушение микробиоты: У пациентов с псориазом, особенно в тяжёлых формах, обнаружено выраженное увеличение доли патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Malassezia spp., Candida spp.), сопровождающееся снижением нормальных резидентных бактерий.
2. Связь с тяжестью болезни: Установлена положительная корреляция между обсеменённостью патогенными микробами и тяжестью псориаза (PASI), что подчёркивает патогенетическую роль дисбиоза в развитии и прогрессировании заболевания.
3. Перспективы терапии: Коррекция микробиоты (пробиотические препараты, таргетная антибактериальная и противогрибковая терапия) может стать частью комплексного подхода к лечению псориаза, особенно при тяжёлых формах. Для окончательных выводов необходимы более масштабные рандомизированные исследования.
Таким образом, учёт микробиологических особенностей кожи при псориазе открывает новые горизонты в диагностике, профилактике и терапии этой распространённой патологии.
1. World Health Organization. Global Report on Psoriasis. Geneva: WHO; 2016.
2. Zhang X., Li J., et al. Skin microbiota in psoriasis: current insights and future perspectives. J Dermatol Sci.2021;101(2):91–98. doi:10.1016/j.jdermsci.2020.12.011
3. Chen L., Shen Q., et al. Dysbiosis of the skin microbiome in psoriasis: a systematic review. Front Microbiol.2022;13:854372. doi:10.3389/fmicb.2022.854372
4. Fahlen A., Engstrand L., Baker B.S., et al. Comparison of bacterial microbiota in skin biopsies from normal and psoriatic skin. Arch Dermatol Res. 2019;311(8):519–530.
5. Caporaso J.G., Lauber C.L., et al. Moving pictures of the human microbiome. Genome Biol. 2019;20(1):265.
6. Fredriksson T., Pettersson U. Severe psoriasis – oral therapy with a new retinoid. Dermatologica.1978;157(4):238–244.
7. Myles I.A., Castillo C.R. Understanding the Human Skin Microbiome and Its Role in Psoriasis. J Clin Invest.2022;132(7):e156789.
8. Drago F., De Col E., et al. Probiotics in the management of skin diseases: the new frontiers of dermatology. Probiotics Antimicrob Proteins. 2020;12(2):558–568.