Актуальность:

1. Противоопухолевая терапия подавляет деление и вызывает апоптоз через воздействие на ДНК, РНК, ферменты и аппарат деления [1, 3, 5].
2. Ключевая нерешенная проблема – формирование резистентности опухолей к лечению, что ведет к прогрессированию и летальному исходу [1, 6].
3. В России за 10 лет (2014–2024) распространенность ЗНО выросла на 30,9%, до 90% смертей связаны с резистентностью к терапии [2, 7].
4. Крайне актуальны исследования механизмов устойчивости и поиск мишеней для новых препаратов [8].

Цель:

Систематизировать данные о молекулярных механизмах резистентности к противоопухолевой терапии и определить перспективные мишени для фармакологического воздействия.

Задачи:

1. Изучить патофизиологию опухолевого роста и принципы терапии.
2. Проанализировать изменения в сигнальных путях апоптоза и роль аутофагии в формировании резистентности.
3. Определить наиболее перспективные мишени для лекарственного воздействия.

Материал и методы:

Аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по базам PubMed, Google Scholar, Web of Science, Scopus, РИНЦ [1–8]. Методы: библиографический, контент-анализ, сравнительный анализ, систематизация.

Результаты:

1. При устойчивости к лечению подавляется апоптоз: снижена активность каспаз, мутации TP53, повышен белок Bcl-2 [3, 5, 8].
2. В резистентных клетках активируется аутофагия (маркеры LC3, Beclin-1) – механизм выживания [4, 7].
3. Белок Bcl-2 – «переключатель»: при резистентности он перестает блокировать аутофагию, что позволяет клетке выживать [7, 8].
4. Добавление ингибиторов аутофагии увеличивает гибель раковых клеток в 2–3 раза [2, 4].

Вывод:

• Резистентность основана на подавлении апоптоза и включении аутофагии, ключевая роль – у Bcl-2 [7, 8].
• Блокирование аутофагии – наиболее перспективное направление для разработки новых препаратов [4, 8].

Список литературы:

1. В.В. Боденко и др., "Молекулярные мишени таргетной терапии злокачественных новообразований", 2024.
2. Е.А. Тельпуховская и др. "Особенности структуры печени мышей после введения препаратов, модулирующих аутофагию, в условиях экспериментальной меланомы", 2026.
3. А.Д. Трубникова и др., "Экспрессия генов апоптоза и аутофагии в клетках HeLa и HEK 293 в условиях недостатка питательных веществ", 2023.
4. Amaravadi R.K., "Targeting Autophagy in Cancer", 2021.
5. Galluzzi L. et al., "Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death", 2018.
6. Hanahan D., "Hallmarks of Cancer: New Dimensions", 2022.
7. Levine B., Kroemer G., "Biological Functions of Autophagy Genes: A Perspective from the Hallmarks of Cancer", 2019.
8. Liu Z.,  et al. "Crosstalk between apoptosis and autophagy in tumor resistance to therapy. Frontiers in Oncology", 2023.