ФАРМАКОГЕНЕТИКА КАРБАМАЗЕПИНА
Плетень П. И.
студент 1-го курса лечебного факультета Медицинской высшей школы (Института)
ФГБОУ ВО «Российский государственный социальный университет» (РГСУ)
Научный руководитель: к.б.н., доцент Бутырская Татьяна Семеновна

Введение: Карбамазепин — антиконвульсант, широко применяемый в психиатрии и неврологии. Его использование ограничено узким терапевтическим окном, автоиндукцией метаболизма и риском тяжелых кожных реакций (ССД/ТЭН).

Актуальность: Широкое применение карбамазепина, высокий риск ССД/ТЭН, сложность дозирования из-за автоиндукции и узкого терапевтического окна делают поиск генетических маркеров безопасности и фармакокинетики насущной клинической задачей.

Цель: Обобщить данные о генетических факторах, определяющих фармакокинетику и риск тяжелых побочных эффектов, для персонализации терапии.

Задачи исследования:

1. Рассмотреть основные генетические полиморфизмы, влияющие на метаболизм карбамазепина (фармакокинетические факторы).
2. Идентифицировать ключевые генетические маркеры, ассоциированные с развитием тяжелых идиосинкразических реакций на карбамазепин (маркеры безопасности).
3. Сформулировать потенциальные подходы к персонализации терапии.
   Материалы и методы исследования: В работе использованы методы теоретического анализа. Поиск информации осуществлялся в российской научной базе данных eLIBRARY.ru.

Результаты:

Фармакокинетические факторы: метаболизм КМЗ обеспечивают изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP2C8. Полиморфизмы CYP3A53* и CYP2C83* влияют на концентрацию препарата в крови, требуя коррекции дозы. Полиморфизм 1249G>A гена-транспортера ABCC2 может изменять лекарственный ответ.

Фармакодинамические факторы: риск тяжелых кожных реакций (ССД/ТЭН) связан с генами HLA. Аллель HLA-B1502* — обязательный маркер риска для пациентов азиатского происхождения.

Выводы:

1. Скрининг на HLA-B*1502 обязателен для пациентов азиатского происхождения для предотвращения ССД/ТЭН.
2. Полиморфизмы CYP3A5 и CYP2C8 влияют на метаболизм КМЗ.
3. Интеграция фармакогенетических данных (HLA-B*1502 и CYP) повышает безопасность и эффективность терапии.
   Список литературы:

1. Введение в психофармакогенетику /Р. Ф. Насырова, М. В. Иванов, Н. Г. Незнанов [и др.]. — СПб. : НИПНИ им. В. М. Бехтерева, 2015. — 272 с. — ISBN 978‑5‑7452‑0020‑5.
2. Основы фармакогенетики /Р. Н. Мустафин, И. Р. Гилязова, Я. Р. Тимашева, Э. К. Хуснутдинова. — Уфа : БГМУ, 2020. — 116 с.
3. Фармакогенетика карбамазепина /Н. А. Шнайдер, Е. Н. Бочанова, Д. В. Дмитренко, Р. Ф. Насырова // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. — 2019. — Т. 11, № 4. — С. 364–378. — DOI 10.17749/2077‑8333.2019.11.4.364‑378.