Введение. Эффективность стандартов терапии андрогенетической алопеции (АГА) — топического миноксидила и системных ингибиторов 5α-редуктазы — остается умеренной [2]. Применение системных антиандрогенов часто лимитировано развитием эндокринных осложнений. В связи с этим актуален поиск локальных, гормононезависимых внутриклеточных мишеней для восстановления волосяных фолликулов.

Цель исследования. Изучить молекулярные механизмы блокады дифференцировки стволовых клеток скальпа при АГА и оценить теоретическую модель реактивации сигнального пути WNT/β-catenin с помощью металлоредуктазы STEAP3.
Материалы и методы. Проведен метаанализ научных публикаций и молекулярно-генетических обзоров патогенеза АГА за период до 2026 года. Проанализированы каскады межбелковых взаимодействий в локусах.
Результаты. Мутации в генах андрогенного рецептора (AR) и рецептора эктодисплазина А2 (EDA2R) приводят к избыточной экспрессии киназы гликогенсинтазы-3β (GSK-3β) в стволовых клетках скальпа [1]. GSK-3β инициирует сборку цитоплазматического деструктивного комплекса, который связывает свободный β-catenin, препятствуя его транслокации в ядро клетки. Блокада пути WNT/β-catenin останавливает дифференцировку стволовых клеток в трихоциты, что ведет к миниатюризации фолликула. В качестве таргетного агента предложено использование металлоредуктазы STEAP3 [1]. Данный интегральный белок катализирует восстановление внутриклеточного трехвалентного железа Fe (3+) в двухвалентную форму Fe (2+). Локальный прессинг ионов Fe (2+) стимулирует селективное фосфорилирование и последующую инактивацию киназы GSK-3β [3]. Диссоциация деструктивного комплекса высвобождает β-catenin, который мигрирует в клеточное ядро, переводя фолликул в фазу активного роста.
Пассивная трансдермальная диффузия белка STEAP3 невозможна. Патогенетически обосновано сочетанное применение микронидлинга с биорастворимыми микроиглами, обеспечивающее адресную доставку макромолекулы к дермальной папилле наряду с механической индукцией эндогенных факторов роста.
Выводы. Теоретическая модель на основе STEAP3 предлагает перспективный гормононезависимый механизм преодоления генетического блока роста волос. Дальнейшее развитие метода требует верификации концепта в экспериментах in vitro и in vivo.
Литература:
1) Młodzianowski I. K., Grochocka M., Tadrowski T. A Theoretical Model for the Treatment of Androgenetic Alopecia Using the STEAP3 Protein. Health Science Reports. 2026;9(1):e72603.
2) Goren A., Naccarato T. Minoxidil in the Treatment of Androgenetic Alopecia. Dermatologic Therapy. 2018;31(5):e12686.
3) Kwack M. H., Jun M. S., Sung Y. K. Ectodysplasin-A2 Induces Dickkopf 1 Expression in Human Balding Dermal Papilla Cells. Biochem Biophys Res Commun. 2020;529(3):766-772.