Полученные результаты. АБ - вещества, вырабатываемые микроорганизмами, высшими растениями и животными тканями в процессе жизнедеятельности и обладающие бактерицидным или бактериостатическим действием. В настоящее время насчитывают около 400 АБ, принадлежащих к разнообразным классам химических соединений. АБ следует отнести к группе так называемых аллергенов, обладающих сенсибилизирующим действием. Основными неблагоприятными факторами биотехнологических производств, особенно предприятий по выпуску белкововитаминного концентрата и ферментных препаратов, являются живые и мертвые микроорганизмы (дрожжеподобные грибы рода Candida, Aspergillus), продукты их жизнедеятельности, пыль белка, а также химически активные вещества, поступающие в органы дыхания в виде аэрозолей, либо загрязняющие открытые участки тела. Профессиональными вредностями при дроблении, размоле и разделении исходных продуктов лекарственных средств явля­ются пыль, интенсивный шум и общая вибрация. В формировании возможной патологии определенное значение имеет наследственная или приобретенная предрасположенность. В ряде исследований показано, что в группу риска развития заболеваний от воздействия АБ входят работники фабрик биопрепаратов, аптечных и медицинских учреждений, бактериологических лабораторий, провизоры, фармацевты-технологи, процедурные медицинские сестры. В организм работающих АБ попадают через органы дыхания, желудочно-кишечный тракт и неповрежденную кожу. По данным гигиенистов технологический процесс получения АБ состоит из нескольких стадий, осуществляемых в определенной последовательности и на соответствующем оборудовании: а) выращивание посевного материала и биосинтез АБ  (ферментация); б) предварительная обработка культуральной жидкости; в) фильтрация; г) выделение и химическая очистка (метод экстракции, ионообменный метод, метод осаждения); д) изготовление готовых лекарственных форм; е) фасовка и упаковка. Условия труда в производстве АБ характеризуются возможным поступлением в воздух высокодисперсной пыли антибиотиков, паров и газов, химических веществ, применяемых в технологическом процессе, и выделением избыточного тепла. Пыль выде­ляется в месте поступления лекарственного сырья или готового продукта в дробилки, на мельницы и в месте выхода измель­ченного вещества. На этапах ферментации работающие могут подвергаться воздействию паров фенола и формальдегида, используемых для стерилизации помещений и оборудования, а также пыли продуцента. На этапах предварительной обработки и фильтрации работники контактируют с парами щавелевой и уксусной кислот, при транспортировке - с жидкими и сыпучими вредными веществами. В ряде случаев еще применяются ручная транспор­тировка, загрузка и выгрузка лекарственного сырья. Некоторые ученые указывают, что несовершенная в гигиениче­ском отношении транспортировка жидких продуктов при помощи насосов, является дополнительным фактором, спо­собствующим загрязнению воздуха химическими веществами. При недостаточной теплоизоляции нагретых поверхностей аппаратов и коммуникационных тепловых сетей возможно воздействие на трудящихся одновременно с химическим фактором и микро­климата (повышенная температура). Источником производственного шума на рабочих мес­тах при изготовлении лекарственных препаратов являются мно­гие технологические аппараты. Уровень шума может превышать допустимый. Наиболее неблагоприятными участками являются ма­шинные отделения, где суммарный уровень высокочастотного шума нередко превышает допустимые величины на 20-25 дБ. Производственный шум даже на уровне допустимого может усугублять неблагоприятное дейст­вие химических веществ. Так, стрептомицин чаще оказывает токсическое действие на вестибулярный аппарат. Ручные операции нередко приводят к загрязнению кожи и спецодежды культуральной жидкостью и нативным раствором АБ. Загрязнение АБ открытых частей тела наиболее вероятно в цехах ферментации и химической очистки, а также при взятии проб на анализ и чистке аппаратуры. Основными причинами загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами являются недостаточная герметичность аппаратуры, наличие ручных операций, низкая эффективность вентиляционных устройств и другие. Многие авторы отмечают, что на заключительных этапах процессы сушки, просеивания, таблетирования, фасовки и упаковки АБ могут сопровождаться значительным загрязнением окружающей среды мелкодисперсной пылью готовой продукции.

Встречаются сведения о том, что клинические проявления заболеваний от воздействия АБ зависят от условий труда, массивности воздействующего биологического фактора и длительности контакта работающих с ним, а также от индивидуальных особенностей организма. Чаще всего изменения регистрируются у работающих со стажем свыше 5 лет. У лиц, имеющих контакт с АБ, аллергические заболевания чаще проявляются в виде поражения кожи и органов дыхания. Могут наблюдаться эпидермиты, экземы в виде очаговых и диффузных форм, аллергические дерматозы и поверхностные кандидозы, кандидозоносительство. Возможно развитие острых бронхитов, экзогенных аллергических альвеолитов, аллергических риносинусопатий, бронхиальной астмы, ХОБЛ и проявлений аллергии (крапивница, отек Квинке). Для бронхиальной астмы в начальном периоде очень характерно улучшение самочувствия больных при выезде за пределы регионов, загрязненных белковой пылью, или при отстранении их от работы (феномен элиминации) и возобновление приступов астмы после возвращения к работе (феномен реэкспозиции). Могут выявляться аллергический конъюнктивит и блефароконъюнктивит.

Большинство клиницистов подчеркивают, что токсическое действие АБ проявляется в основном поражением сердечно-сосудистой и нервной систем. Изменения сердечно-сосудистой системы бывают чаще всего функциональными и развиваются по типу нейроциркуляторной дистонии, хотя при высокой сенсибилизации к двум-трем аллергенам (пенициллин, стрептомицин, кандидозный антиген) может развиться токсико-аллергический миокардит с характерными клинико-электрокардиографическими симптомами. Могут обнаруживаться диффузное поражение центральной (синдром хронического менингоэнцефаломиелополирадикулоневрита с симптомами поражения ствола мозга, реже – подкорковых образований и коры) и периферической нервной систем (сенсорная полиневропатия, неврит слуховых и бедренных нервов), очаговое поражения головного мозга (у людей с острыми нарушениями мозгового кровообращения, имеющими преходящий или стойкий характер), рассеянная церебральная микросимптоматика и вегетативно-сосудистая дистония. Психоорганический синдром с неврозоподобной клиникой сочетается с признаками эмоциональной неустойчивости и астенодепрессивным синдромом. В некоторых случаях развивается аллергический васкулит, проявляющийся в виде петехий на коже и слизистых оболочках. При действии АБ могут наблюдаться изменения иммунологической реактивности организма. У рабочих производства АБ снижены показатели местного иммунитета и антиоксидантной системы с одновременным ростом “окислительного стресса” в полости рта, что ведёт к росту кариесогенной микрофлоры и способствует развитию кариеса зубов. Дисбактериоз приводит к формированию распространенного кандидоза кожи и слизистых оболочек. Кандидомикоз - поражение слизистых оболочек, кожи (так называемый поверхностный кандидоз) и внутренних органов (висцеральный кандидоз), в том числе дыхательных путей, пищеварительного тракта, мочевыделительной системы, может развиваться как профессиональное заболевание у медицинских работников и работников медицинской промышленности при контакте с АБ или грибами-продуцентами. При профессиональных кандидозах чаще страдает правая рука, но поражение кожи и ногтей может быть и двусторонним. Наиболее тяжело протекает грибковое поражение кишечника по типу энтероколита или проктосигмоидита с эндоскопической картиной катарально-экссудативного или эрозивно-язвенного процесса. Грибковый дисбактериоз кишечника при длительном течении и неадекватном лечении может перейти в генерализованную форму, кандидомикозный сепсис. Среди других клинических проявлений кандидоза у женщин, занятых на фармацевтическом производстве, значительная часть приходится на вагинальный кандидоз. Сам по себе он  не опасен для жизни, однако установлено, что этот синдром может приводить к тяжелым инфекционным осложнениям, таким, как послеродовой эндометрит, сальпингит, преждевременные роды, снижение массы тела новорожденных, маточные кровотечения, послеоперационные  нагноения. Многими авторами отмечено влияние АБ на систему крови: угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов, развитие лейкопении, анемии, агранулоцитоза, увеличение содержания в крови лимфоцитов, эозинофилов и базофилов, нарушение обмена витаминов. Некоторыми исследователями предприняты попытки выявить взаимосвязь влияния различных физических, химических, биологических факторов и частоты возникновения хронического лимфолейкоза. У работающих производства АБ выявляются повышенная заболеваемость гриппом, ОРВИ, болезни женской половой сферы, поражение печени.

Профилактика на биотехнологических предприятиях должна быть комплексной, включать совершенствование технологического обо­рудования, обеспечение герметичности оборудования, эффективную работу производственной вентиляции, предусматривать автоматизацию и механизацию технологических процессов, внедрение безотходной технологии производства, замену в технологической рецептуре вредных ингредиентов на новые, менее токсичные соединения. В профилактике вредного действия химических факторов важен лабораторный контроль за содержанием в воздухе рабочей зоны вредных веществ, количество которых не должно превышать установленных норм. Особое место занимает борьба с шумом и вибрацией. Целесообразно исполь­зовать противошумные, виброгасящие устройства и материа­лы, правильно планировать производственные помещения с использованием шумопоглощающих строительных материалов. Несомненна роль лечебно-профилактических мероприятий - проведение предварительных и периодических медицинских осмотров работников для выявления отягощенного аллергологического анамнеза, заболеваний, являющихся противопоказанием к работе в контакте с АБ, ранних признаков профессиональной патологии. Под качеством проводимых медицинских осмотров следует понимать соответствие используемых технологий (лабораторно-диагностической базы, уровня подготовки специалистов). Периодические медицинские осмотры согласно Приказу МЗ и СР РФ от 12.04.2011 года №302н «Об утверждении перечней вредных и/или опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и порядка проведения обязательных  предварительных  и периодических медицинских осмотров (обследований)  работников, занятых  на тяжелых работах с вредными и (или) опасными условиями труда» проводятся 1 раз в 2 года с обязательным участием профпатолога, терапевта, дерматовенеролога, оториноларинголога, применением рентгенологического и спирометрического исследований. Предупредить вредное влияние производственных факторов помогают индивидуальные средства защиты (респираторы, беруши, антифоны, защитные очки, перчатки, шапочки, обувь). При воздействии живой культуры рабочие обеспечиваются хлопчатобумажными костюмами, медицинские работники - соответствующей спецодеждой (халаты, шапочки). Также важны грамотная организация труда и отдыха, обеспечение и строгое соблюдение правил личной гигиены, применение иммуномодуляторов, способствующих нормализации клинико-иммунологических показателей и повышающих неспецифическую резистентность организма, особенно у рабочих группы риска, обогащение пищевых рационов витаминами А, В, С, РР, физическое закаливание.

Выводы. Изучение материалов литературы и исследований позволяют заключить, что в производстве АБ под воздействием профессиональных вредностей возможны нарушения функционального состояния организма, развитие профессионально обусловленных и профессиональных заболеваний, что является показанием для разработки профилактических мероприятий, направленных на охрану здоровья трудящихся биотехнологической промышленности.