Skip to Content

Взаимосвязь когнитивных функций с полиморфизмом генов ABCA1, APOC3 и PON1 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза

ID: 2014-03-4109-T-3859
Тезис
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России

Цель исследования. Изучить взаимосвязь полиморфных вариантов генов ABCA1, APOC3 и PON1 с когнитивными функциями и состоянием ЦНС у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ишемического генеза.

Материалы и методы. Критериями включения в исследование явились ХСН I-IV ФК у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), возраст не старше 65 лет. Критериями исключения из исследования были острые или подострые формы ИБС, выраженная кардиальная и экстракардиальная патология, способная оказать самостоятельное влияние на развитие когнитивного дефицита, гемодинамически значимые стенозы брахиоцефальных артерий.

Кроме общеклинического обследования пациентам проводились стандартное ультразвуковое исследование брахиоцефальных артерий, ЯМРТ головного мозга, доплерэхокардиография (ДЭХОКГ), а также исследование ДНК пациентов методом пиросеквенирования. Когнитивные функции оценивались с помощью корректурной пробы Бурдона.

Использовался однофакторный дисперсионный анализ «ANOVA» посредством программы Statistica 7.0.

Результаты. Выявлены статистически значимые взаимосвязи между полиморфными вариантами генов ABCA1, APOC3 и PON1, морфологическими изменениями головного мозга и результатами когнитивных тестов. Установлено, что наличие аллеля Т гена PON1 (полиморфизм L55M А>Т) и аллеля А гена PON1 (полиморфизм Q192R A>G) ассоциированы с ухудшением результатов когнитивных тестов, а именно, со снижением способности к концентрации внимания, оцениваемой корректурной пробой Бурдона.  Наличие аллеля Т гена APOC3 (полиморфизм -482С>T) достоверно связано с уменьшением коэффициентов диффузии  как в сером, так и в белом веществе головного мозга, а наличие аллеля А гена ABCA1 ассоциировано с уменьшением толщины серого вещества головного мозга затылочной доли. Полученные результаты могут быть связаны с развитием гипоперфузии и гипоксии вещества головного мозга на фоне прогрессирования атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий, ассоциированного с изучаемыми генами, что, может способствовать нарушению процессов миелинизации. Так как гены ABCA1, APOC3 и PON1 кодируют белки-транспортеры липидов, не исключено их непосредственное участие в формировании и прогрессировании когнитивной дисфункции путем генетически детерминированного нарушения транспорта липидов через мембрану нейронов головного мозга.

Выводы: Наличие аллелей риска генов ABCA1, APOC3 и PON1 связано с ухудшением результатов когнитивных тестов и уменьшением коэффициентов диффузии молекул воды в сером и белом веществе головного мозга у пациентов с ХСН ишемического генеза.

Ключевые слова

ABCA1, APOC3, PON1, хроническая сердечная недостаточность
0
Ваша оценка: Нет



Оптимальный хостинг для Drupal, Wordpress, Joomla, Битрикс и других CMS, быстрые и надежные сервера, круглосуточная техподдержка Яндекс.Метрика