ВЛИЯНИЕ МЕТАПРОТА, ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ И ИХ КОМБИНАЦИИ НА УСТОЙЧИВОСТЬ ОРГАНИЗМА К ОСТРОЙ ГИПОКСИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ
Декканова В.Д., Данилов В.Р., Полякова М.С
ГБОУ ВПО Северо-Западный ГМУ
им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург
кафедра фармакологии
Актуальность. Гипоксия и ишемия составляют основу патогенетических механизмов многих острых и хронических заболеваний и неотложных состояний. Актуален поиск рациональных схем фармакотерапии, опирающихся на естественные механизмы энергообеспечения и сохранения гомеостатических функций. Учитывая регуляторную роль митохондрий в кислородном гомеостазисе, участие янтарной кислоты (ЯК) в качестве лиганда семейства сопряжённых с G-белками рецепторов, ответственных за метаболический статус организма, а также защитную роль актопротектора метапрота в моделях экстремальных воздействий (холод, вибрация, интоксикация) предположили, что данные препараты обладают протективным эффектом на фоне острого кислородного голодания.
Цель. Целью работы являлась оценка антигипоксической эффективности метапрота, ЯК и их комбинации в модели острой гипоксической гипоксии (ОГГ).
Материалы и методы. В исследовании были задействованы 40 белых беспородных мышей, разделённых на группы по 10 штук и получавших в качестве средств фармакологической защиты метапрот, ЯК и комбинацию данных препаратов в дозе каждого из них 50мг/кг веса животного внутрипищеводно. Контрольная группа получала физиологический раствор. После 10 дней введения препаратов и их комбинации, животных помещали в банки объёмом 0,25 л, закрывали герметическими крышками, переворачивали и опускали под воду во избежание подсоса воздуха. Регистрировали время жизни животных в мин. Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы «Excel-2002» (MS Office 2002). Значимость межгрупповых различий оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.
Результаты. У мышей, получавших метапрот и ЯК в отдельности время жизни в условиях ОГГ увеличилась в среднем на 16,1% (р≤0,05) и 14,9% соответственно относительно контрольных животных. Комбинация метапрота и ЯК увеличила время жизни на 18,8% (р≤0,05) по сравнению с контрольной группой.
Выводы. Таким образом, максимальный антигипоксический эффект получен на фоне комбинации метапрота с ЯК, что свидетельствует о синергидном взаимодействии актопротектора с митохондриальным субстратом, вероятно через стабилизацию митохондриальных функций, повышение активности ФАД-зависимого звена дыхательной цепи и регуляцию энергетического обмена в условиях фармакологической коррекции.