Период физиологической постнатальной активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы в первые месяцы жизни определен как мини-пубертат. В статье представлены результаты иммуноферментного анализа гонадотропинов и половых гормонов в сыворотке крови 40 здоровых мальчиков в возрасте 1,5 – 3 месяцев. Результатами исследования явилось определение референсных концентраций ЛГ, ФСГ, общеготестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата, андростендиона, дигидротестостерона, антимюлерова гормона в сыворотке крови мальчиков 1,5 – 3 месяцев жизни. Полученные величины были сопоставлены с показателями соответствующих гормонов у мальчиков пубертатного возраста.
Введение. Созревание гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы происходит в несколько этапов, каждый из которых играет определенную роль в развитии гонад и становлении репродуктивной функции. Одним из таких этапов является мини-пубертат – период физиологической постнатальной активации гипоталамо-гипофизарной системы и половых желез. Мини-пубертат характеризуется повышением гонадотропинов и половых стероидов в сыворотке крови новорожденных мальчиков со второй недели жизни до третьего – шестого месяца постнатального развития, после чего уровень половых гормонов резко снижается и имеет допубертатные значения до наступления полового созревания [1,2,3]. При этом внешний вид наружных гениталий не имеет видимых изменений, оценка тестикул при помощи орхидометра Прадера не позволяет выявить значимые изменения объема гонад [2,4]. Гормональное обследование в период мини-пубертата является определяющим в диагностике врожденных нарушений полового развития [5,6,7]. Однако референсные значения гормонов для мальчиков данной возрастной группы не установлены, не изучены гормональные взаимосвязи постнатального периода, нет четких критериев гипофизарной и гонадной дисфункции.
Материалы и методы. Мы провели гормональное обследование 40 здоровых мальчиков в возрасте 1,5-3 месяцев. В исследование были включены мальчики, рожденные на 38 – 40 неделе гестации (доношенные новорожденные), имеющие массу при рождении от 2700 до 3800 гр и рост не менее 48 см. Группу сравнения составили 80 здоровых мальчиков в возрасте 12-16 лет, имеющие II-IV стадии полового развития по Таннеру. Обследование включало клинический осмотр с прицельной оценкой наружных половых органов, орхиометрию, генитометрию. Гормональное обследование выполнено в условиях ЦНИЛ НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии СГМУ, г. Саратов. Согласие родителей на проведение клинического осмотра, забора крови и гормонального обследования получено. Определение в сыворотке крови лютеонизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, тестостерона, антимюллерова гормона (АМГ) проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа на анализаторе Stat Fax, США с использованием наборов реагентов производства ЗАО «ДРГ Техсистемс», Россия и DSL, США. Статистический анализ данных проведен с помощью пакета программ XLStatistics, Version 4. Данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения, M±SD; медианы и доверительного интервала c уровнем надежности 95%, Me [95% ДИ].
Результаты. При клиническом осмотре все дети имели соответствующие данному возрасту показатели роста, нормотрофию, правильное строение наружных половых органов. Гонады были определены на дне мошонки методом пальпации у всех мальчиков. Средний объём гонад при проведении орхиометрии составил 2,3±0,5 мл, средняя длина полового члена – 3,3±0,4 см.
Результаты гормонального обследования мальчиков 1- 3 месяцев мы сопоставили с аналогичными гормональными показателями сыворотки крови здоровых мальчиков 11 – 15 лет, имеющих II – IV cтадию полового развития по Таннеру. Сравнительная характеристика репродуктивных гормонов здоровых детей в зависимости от возраста и стадии полового развития представлена в табл. 1.
Уровень андрогенов у мальчиков первых месяцев жизни - дегидроэпиандростерона, андростендиона, дигидротестостерона, по данным, представленным в таблице 1, соответствовал показателям препубертатного периода.
При исследовании антимюллерова гормона его уровень у детей первых месяцев жизни составил 129 [93,2-152,4] пг/мл. Все мальчики пубертатного возраста имели физиологически низкий для данного возрастного периода показатель АМФ: 1,9 [0,3-2,5] пг/мл.
Таким образом, при сравнении показателей репродуктивных гормонов мальчиков в период мини-пубертата с результатами гормонального обследования подростков мы обнаружили, что уровень гонадотропинов практически соответствовал III-IV стадии полового развития. Концентрация тестостерона была сопоставима с показателями начала пубертата. Методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов производства ЗАО «ДРГ Техсистемс» установленны референсные значения в сыворотке крови лютеонизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, тестостерона, антимюллерова гормона (АМГ) для здоровых мальчиков 1-3 месяцев жизни, которые можно рекомендовать для применения в клинической практике.
Таблица 1. Референсные значения гормонов сыворотки крови у здоровых детей в зависимости от возраста и стадии полового развития
Показатель |
Стадии полового развития по Таннеру |
||||
Здоровые мальчики 1,5 – 3 месяцев (Мини-пубертат) Медиана ДИ 95% n = 40 (G1) |
Группа сравнения Здоровые мальчики 11 – 15 лет Медиана ДИ 95% |
||||
G 2 n=20 |
G 3 n=30 |
G 4-5 n=30 |
|||
ЛГ, мМЕ/мл |
3,3 [2,7 - 4,1] |
1,5 [1,4 – 3,2] |
3,4 [2,7 – 5,1] |
2,7 [1,1 – 3,5] |
|
ФСГ, мМЕ/мл |
0,9 [0,7 - 1,2] |
2 [2,3 – 4,3] |
1,3 [0,7 – 2,1] |
1,3 [0,8 – 2,0] |
|
Тестостерон общий, нг/мл |
1,6 [1,3 - 1,8] |
1,95 [1,6 – 3,4] |
5,2 [4,6 – 8,8] |
7,8 [6,3-11,8] |
|
ДГА-S, мкг/мл |
0,2 [0,1 - 0,3] |
1,2 [0,65 – 1,8] |
1,7 [1,4 - 2] |
||
Андростендион, нг/мл |
0,15 [0,1 - 0,2] |
1,1 [0,7 – 1,7] |
1,9 [1,5 – 2,1] |
||
Дигидротестостерон, пг/мл |
284 [210 - 328] |
593 [335 - 873] |
852 [604 - 984] |
||
АМФ, пг/мл |
129 [104,2 - 153,4] |
1,9 [0,3 – 2,5] |
|||
G1, G2, G3, G4 – стадии