Skip to Content

Важнейшие рецепторы онколитических энтеровирусов.

ID: 2016-05-2467-T-6094
Тезис
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

Онколитическая виротерапия представляет собой принципиально новый способ лечения злокачественных новообразований. Данный метод показан пациентам с метастазирующими опухолями, которые являются неоперабельными и плохо поддаются химиотерапии и/или радиотерапии. Непатогенные или слабопатогенные онколитические вирусы могут избирательно воздействовать на пораженные ткани и осуществлять их лизис за счет прямого цитолитического действия. 

  Важнейшую роль в процессах связывание онколитических вирусов с тканями-мишенями играет рецепторный аппарат. Рассмотрим основные рецепторы онколитических энтеровирусов.

  CD155 или нектин-подобная молекула-5 (NECL-5) является рецептором полиовирусов (PVR). PVR представляет собой молекулу клеточной адгезии, играющую важную роль в канцерогенезе. 

   Фактор ускорения распада комплимента (DAF или CD55) является рецептором для ряда энтеровирусов. Он относится к семейству контроль-системы комплемента, которые часто выступают в роли рецепторов для микробов. Этот рецептор состоит из 4-х внеклеточных коротких консенсусных последовательностей, прикрепленных к мембране с помощью гликозилфосфатидилинозитольного якоря. 

  Интегрины – рецепторы клеточной адгезии, включающие нековалентные гетеродимерные комплексы между α и β субъединицами.  Каждая субъединица представлена гликопротеином с крупным глобулрным внеклеточным доменом, трансмембранным доменом и маленьким цитоплазматическим доменом. Классическим свойством большинства интегриновых рецепторов является Arg-Gly- Asp (RGD) трипептида. Наличие этой последовательности на вирусном капсиде позволяет им связываться с рецептором.

  Для того, чтобы поразить клетку большинству DAF-связывающихся энтеровирусов требуется наличия корецепторов.  Это хорошо изучено на примере вирусов Коксаки, CAV21 и CBV3, которые используют lg-подобные молекулы, ICAM-1 и  CAR, соответсвенно, как корецепторы. В отличии от первичного рецептора, например, DAF, корецепторы запускают структурные изменения в капсиде. 

 Таким образом, очевидно, что для обеспечения наилучшего эффекта онколитической виротерапии, необходимо дальнейшее тщательное изучения рецепторного аппарата, обеспечивающего связывание вирусов с пораженными тканями.

Ключевые слова

онколитические вирусы, рецепторы, энтеровирусы. CD155
0
Ваша оценка: Нет



Яндекс.Метрика