Онколитическая виротерапия представляет собой принципиально новый способ лечения злокачественных новообразований. Данный метод показан пациентам с метастазирующими опухолями, которые являются неоперабельными и плохо поддаются химиотерапии и/или радиотерапии. Непатогенные или слабопатогенные онколитические вирусы могут избирательно воздействовать на пораженные ткани и осуществлять их лизис за счет прямого цитолитического действия.
Важнейшую роль в процессах связывание онколитических вирусов с тканями-мишенями играет рецепторный аппарат. Рассмотрим основные рецепторы онколитических энтеровирусов.
CD155 или нектин-подобная молекула-5 (NECL-5) является рецептором полиовирусов (PVR). PVR представляет собой молекулу клеточной адгезии, играющую важную роль в канцерогенезе.
Фактор ускорения распада комплимента (DAF или CD55) является рецептором для ряда энтеровирусов. Он относится к семейству контроль-системы комплемента, которые часто выступают в роли рецепторов для микробов. Этот рецептор состоит из 4-х внеклеточных коротких консенсусных последовательностей, прикрепленных к мембране с помощью гликозилфосфатидилинозитольного якоря.
Интегрины – рецепторы клеточной адгезии, включающие нековалентные гетеродимерные комплексы между α и β субъединицами. Каждая субъединица представлена гликопротеином с крупным глобулрным внеклеточным доменом, трансмембранным доменом и маленьким цитоплазматическим доменом. Классическим свойством большинства интегриновых рецепторов является Arg-Gly- Asp (RGD) трипептида. Наличие этой последовательности на вирусном капсиде позволяет им связываться с рецептором.
Для того, чтобы поразить клетку большинству DAF-связывающихся энтеровирусов требуется наличия корецепторов. Это хорошо изучено на примере вирусов Коксаки, CAV21 и CBV3, которые используют lg-подобные молекулы, ICAM-1 и CAR, соответсвенно, как корецепторы. В отличии от первичного рецептора, например, DAF, корецепторы запускают структурные изменения в капсиде.
Таким образом, очевидно, что для обеспечения наилучшего эффекта онколитической виротерапии, необходимо дальнейшее тщательное изучения рецепторного аппарата, обеспечивающего связывание вирусов с пораженными тканями.