В данном исследовании изучались особенности факторов риска сердечно - сосудистых заболеваний у женщин с различной длительностью менопаузы в зависимости от степени ожирения. Приведенные лабораторные данные свидетельствуют о том, что основные показатели липидного спектра, гемостаза, биохимических данных у обследуемых имеют достоверные отличия между собой в зависимости от длительности состояния гипоэстрогении.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в настоящее время занимают ведущее место среди причин смертности, заболеваемости и инвалидизации практически во всем мире [1].
Наиболее распространенными и имеющими большое социальное значение среди этой группы заболеваний являются артериальная гипертензия (АГ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС). При этом течение этих заболеваний среди мужской и женской популяции человечества отличаются и имеют свои характерные отличия [2]. В настоящее время в России отмечается неуклонный рост заболеваемости и смертности от ИБС и АГ у женщин [1]. По мере исчезновения защитного влияния эстрогенов на сердечно-сосудистую систему у женщин в климактерическом периоде, а также в связи с возрастными изменениями прогрессивно возрастает частота сердечно-сосудистых заболеваний, и к 65-70 годам она соответствует таковой у мужчин [3]. Характерный для женщин после наступления менопаузы дефицит гормонов яичников сопровождается метаболическими и физиологическими изменениями, которые приводят к более высокой распространенности артериальной гипертонии и метаболического синдрома, по сравнению с предменопаузальным периодом [4]. Менопауза сопровождается изменениями массы тела и распределения жировой ткани в организме. Хорошо известно, что у женщин в постменопаузе происходит увеличение массы тела, начиная с первых лет после наступления менопаузы, к тому же, у них происходит перераспределение жировой ткани от женского типа (гиноидного, по типу "груши") к мужскому типу (андроидному, по типу "яблока") [5,6]. В ряде работ показано, что увеличение индекса массы тела и высокая пропорция висцеральной жировой ткани в значительной степени связаны с развитием артериальной гипертонии и целого ряда других метаболических факторов риска ССЗ. Зависимость между ожирением и артериальной гипертонией была документально подтверждена во Фрамингемском исследовании (Framingham Heart Study), которое показало, что по мере увеличения относительной массы тела значительно увеличивается распространенность гипертонии в различных возрастных группах у лиц обоего пола [7].
Обращает на себя внимание тот факт, что наступление менопаузы нередко характеризуется обострением имеющихся и возникновением новых заболеваний. При этом часто отмечается маскировка клинических проявлений и взаимоотягощение, изменение течения, как эндокринного заболевания, так и климактерического синдрома и поздних осложнений менопаузы, в том числе и со стороны сердечно-сосудистой системы [8].
Учитывая вышесказанное, представляется интересным выявление не только значимых независимых факторов повышения артериального давления у женщин в постменопаузу, но и установление особенностей сочетания их с другими факторами риска развития ССЗ.
Целью исследования явилось изучение особенностей факторов риска сердечно - сосудистых заболеваний у женщин с различной длительностью менопаузы в зависимости от стадии ожирения.
Материалы и методы: Под наблюдением находилось 80 женщин, проходивших ежегодный профилактический осмотр на базе Клиники ЛМС г. Саратова. Проводился сбор анамнеза, клиническое субъективное и объективное обследование: всем больным по стандартным методикам проводилось измерение артериального давления (систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД)) по методу Короткова; антропометрическое исследование с определением индекса массы тела (ИМТ); оценивался тип ожирения по индексу «талия/бедро» (ОТ/ОБ); лабораторное обследование (биохимический анализ крови, гемостазиограмма). Верификация диагноза АГ проводилась в соответствии с Российскими рекомендациями по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии (2008 г.). АГ диагностировалась при выявлении уровня систолического АД равному и более 140 мм рт.ст. и/или диастолического АД более ≥ 90 мм рт.ст. во время 3 визитов с интервалом в 1 неделю (ВОЗ, 1999). Из исследования исключались пациентки, имеющие признаки застойной сердечной недостаточности, пороки сердца, а также страдающие вторичными формами АГ.
Параметры гемостаза определялись в цитратной плазме на автоматическом анализаторе гамостаза STA Compact(Diagnostica Stago, Франция). Оценивалась концентрация фибриногена, протромбиновый индекс (ПТИ), международное нормализованное отношение (МНО).
Биохимический анализ крови натощак в венозной крови на автоматическом анализаторе Konelab Prime 60i (Thermo Scientific, Финляндия).
При биохимическом исследовании крови проводилось определение уровня глюкозы, С реактивного белка (СРБ), холестерина, триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Использовались стандартные реактивы фирмы «Thermo Fishen Scientific» (Финляндия).
В зависимости от ИМТ и длительности менопаузы, пациенты были подразделены на 3 группы: первую группу составили 30 пациенток с длительностью менопаузы 4,5±0,03 года, ИМТ 27,2±0,05; возраст обследованных женщин составил 53,6±1,5 года. Во вторую группу были включены 20 женщин в возрасте 54,4±1,5 года, с длительностью менопаузы 5,7±1,2 года, ИМТ - 30,9±0,08. Третья группа состояла из 10 пациенток в возрасте 59±1,5 лет, длительностью менопаузы 10 лет, ИМТ - 36. Контрольную группу составили женщины (n=20) с нормальным ИМТ, длительностью менопаузы 5,4±1,5 года; средний возраст которых составил 52,5±1,5 года.
Процедура статистической обработки полученных данных проводилась на персональном компьютере с использованием пакета прикладных программ Statistica 6,0 и электронных таблиц Excel 2007.
Результаты и обсуждение:
Изучая, данные объективного и лабораторного обследования, было выяснено, что в первой группе женщин – длительность менопаузы составила 4,5±0,03 года, ИМТ 27,2±0,05. Средний возраст 53,6±1,5 года, глюкоза крови 5,5± 0,05 моль/л, СРБ 1,4±0,08 мг/л. Были определены триглицериды 1,3±0,05 ммоль/л, ЛПОНП 0,8±0,03 ммоль/л, ЛПНП 3,30±0,03 ммоль/л, ЛПВП 1,5±0,02 ммоль/л, холестерин 5,4±0,05 ммоль/л. При изучении гемостатического звена были определены следующие показатели: ПТИ 94,5±0,05; МНО 1,0; фибриноген 3,0±0,02 мг/дл.
Во второй группе пациенток ИМТ составил 30,90±0,08. Значения ЛПОНП и ЛПНП были равны 0,71±0,03 ммоль/л и 3,7±0,03 ммоль/л соответственно; холестерин 6,0±0,05 ммоль/мл, триглицериды 1,3±0,05 ммоль/л. Содержание ЛПВП равнялось 1,5±0,02 ммоль/л. Уровень глюкозы крови и СРБ были в среднем равны 6,26±0,02 ммоль/л и 3,6±0,05 мг/л соответственно. ПТИ 99,1±0,05, фибриноген 3,0±0,02 мг/дл, МНО 1,0.
Третью группу составили женщины с ИМТ 36±0,05, средний возраст 59± 1,5 лет, СРБ до 4,9±0,02 мг/л, уровень глюкозы крови 6,9±0,05 ммоль/л. В крови определялись фракции ЛПОНП 0,57±0,05 ммоль/л и ЛПНП 3,7±0,02 ммоль/л, ЛПВП 1,10±0,02 ммоль/мл, холестерин 6,6±0,05 ммоль/л, триглицериды 1,24±0,05 ммоль/л. Коагулограмма была представлена следующими показателями: ПТИ 101,4±0,05, фибриноген 3,5±0,02 мг/дл, МНО 0,99.
Показатели липидного и биохимического профиля крови, а также данные гемостазиограммы у обследованных женщин представлены в таблице 1 и 2.
В ходе проведенного исследования нами установлено, что распространенность гиперхолестеринемии, гипергликемии, систолической артериальной гипертонии у пациенток второй и третьей групп была достоверно выше, по сравнению с первой группой женщин (p1-2<0,05; p1-3<0,05), а также по сравнению с пациентками с нормальным ИМТ (pк-1<0,05; pк-2<0,05; pк-3<0,05).
При этом обращает на себя внимание то, что при сравнении распространенности гиперхолестеринемии, гипергликемии и систолического артериального давления у пациенток второй группы и женщин с избыточной массой тела достоверных отличий не найдено (p1-2>0,05).
У пациенток с ожирением распространенность диастолической артериальной гипертонии, увеличенного ОТ была достоверно выше, по сравнению с группой женщин с избыточным весом (p3-1<0,05; p2-1<0,05) и пациентками с нормальным ИМТ (p3-к<0,001; p2-к<0,05). При этом распространенность увеличенного ОТ в третьей группе была достоверно выше по сравнению с женщинами во второй группе (p3-2<0,001).
Установлено, что средний уровень ОХС у обследуемых второй группы (6,0±0,05 ммоль/л) и третьей группы (6,4±0,05 ммоль/л) был достоверно выше (p3-1<0,05; p2-1<0,05 ) по сравнению с обследуемыми 1-й группы (5,4±0,05 ммоль/л). При сравнении средних значений ОХС во 2-й и 3-й группах достоверных различий не найдено (р3-2>0,05).
Средние значения уровня глюкозы у обследуемых второй группы (6,26±0,05 ммоль/л) и третьей группы (6,94±0,05 ммоль/л) были достоверно выше (p3-1<0,05; p2-1<0,05) по сравнению с обследуемыми первой группы (5,59±0,05 ммоль/л). При сравнении средних значений глюкозы крови во второй и третьей группах достоверных различий не найдено (р2-3>0,05).
Средний уровень САД у женщин с избыточной массой тела (118,02±4,51 мм.рт.ст.) и ожирением (во второй группе - 129,72±6,21 мм.рт.ст., в третьей группе - 139,63±5,64 мм.рт.ст.) по сравнению с группой женщин с нормальной массой тела (115,25±3,87 мм.рт.ст.) достоверно выше (p3-к<0,001; p2-к<0,001; p1-к<0,001). При этом, средние значения ОТ в группе с ожирением достоверно выше, по сравнению с группой с избыточной массой тела (р3-1<0,001; р2-1<0,001).
Средний уровень ДАД у обследуемых с избыточной массой тела (83,34±4,11 мм.рт.ст.) и ожирением (во второй группе - 89,33±5,76 мм.рт.ст., в третьей группе - 94,63±6,09 мм.рт.ст.) по сравнению с группой обследуемых с ИМТ в норме (80,17±5,08 мм.рт.ст.) был достоверно выше (p3-к<0,001; p2-к<0,001; p1-к<0,001). При этом, средний уровень ДАД в группе с ожирением достоверно выше, по сравнению с группой с избыточной массой тела (р3-1<0,001; р2-1<0,001).
При корреляционном анализе выявлена связь средней силы между ИМТ и уровнем ОХС (r=0,56), ИМТ и уровнем САД (r=0,45), ИМТ и уровнем ДАД (r=0,46), слабой силы между ИМТ и уровнем глюкозы (r=0,38) (p<0,05), а также сильная связь между ИМТ и ОТ (r=0,78) (p< 0,05).
Выводы
Наличие избыточной массы тела и ожирения достоверно способствует увеличению распространенности ГХС, гипергликемии, САГ и ДАГ. У женщин с избыточной массой тела и ожирением, по сравнению с обследуемыми с нормальной массой тела, регистрировались достоверно более высокие средние значения уровня ОХС, глюкозы, САД и ДАД, ОТ.
Более того, приведенные лабораторные данные свидетельствуют о том, что основные показатели липидного спектра, гемостаза, биохимических данных у обследуемых имеют достоверные отличия между собой в зависимости от длительности состояния гипоэстрогении.
Таким образом, на основании динамики ИМТ и изменений лабораторных данных в различные периоды менопаузы можно говорить о возможном взаимном влиянии этих показателей на риск развития сердечно – сосудистых заболеваний.
Закономерности, выявленные в ходе данного исследования, позволят в дальнейшем пересмотреть систему мероприятий, направленных на профилактику сердечно - сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе.
1. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно - сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 4. - С. 4-8.
2. Сухих Г.Т., Сметник В.П., Ильина Л.М., Юренева С.В., Коновалова В.Н., Балан В.Е., Зайдиева Я.З., Марченко Л.А., Мельниченко Г.А., Азизян К.М., Ткачева О.Н. Практические рекомендации. Ведение женщин в пери - и постменопаузе. Москва, «Литера», 2010.- 20-22с.
3. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система // Терапевтический архив. - 1999. - №10. - с. 61-65.
4. Carr MC. The emergence of the metabolic syndrome with menopause. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88(6): 2404-2411.
5. Tchernof A, Poehiman ET, Despres JP. Body fat distribution, the menopause transition, and hormone replacement therapy Diabetes Metab 2000; 26(1): 12-20.
6. Gambacciani M, Ciapponi M, Cappagli В et al. Climacteric modifications in body weight and fat tissue distribution. Climacteric 1999; 2(1): 37-44.
7. Wilson PW, D'Agostino RB, Sullivan L et al. Overweight and obesity as determinants of cardiovascular risk: the Framingham experience. Arch Intern Med 2002; 162(16): 1867-1872.
8. Маличенко С.Б., Овчинникова С.Г. Постменопаузальный метаболический синдром: новые возможности терапии // Фарматека. - 2004. - № 11. - С. 4-8.
таблица 1.
Анализ биохимических показателей крови в зависимости от веса тела пациенток рассматриваемых групп
показатель |
1 группа (n=30) |
2 группа (n=20) |
3 группа (n=10) |
контрольная группа (n=20) |
Холестерин (ммоль/ л) |
5,4±0,05 |
6,0±0,05 |
6,4±0,05 |
4,9±0,05 |
р 1-к<0,05; р 2-к<0,05; р 3-к<0,05; р 1-2>0,05; р 2-3>0,05 |
||||
ЛПВП (ммоль/л) |
1,5±0,02 |
1,5±0,02 |
1,12±0,02 |
2,1±0,02 |
р 1-к<0,05; р 2-к<0,05; р 3-к<0,05; р 1-2>0,05; р 2-3<0,05 |
||||
ЛПНП (ммоль/л) |
3,30±0,03 |
3,7±0,03 |
3,96±0,03 |
2,7±0,03 |
р 1-к>0,05; р 2-к<0,05; р 3-к<0,05; р 1-2<0,05; р 2-3<0,05 |
||||
ЛПОНП (ммоль/л) |
0,8±0,03 |
0,7±0,03 |
0,57±0,03 |
0,9±0,03 |
р 1-к>0,05; р 2-к<0,05; р 3-к<0,05; р 1-2>0,05; р 2-3<0,05 |
||||
Триглицериды (ммоль/л) |
1,3±0,05 |
1,3±0,05 |
1,24±0,05 |
1,4±0,05 |
р 1-к>0,05; р 2-к>0,05; р 3-к<0,05; р 1-2>0,05; р 2-3<0,05 |
||||
СРБ (мг/л) |
1,4±0,08 |
3,6±0,02 |
4,9±0,08 |
0,98±0,02 |
р 1-к<0,05; р 2-к<0,05; р 3-к<0,05; р 1-2<0,05; р 2-3>0,05 |
||||
Глюкоза (ммоль/л) |
5,59±0,05 |
6,26±0,05 |
6,94±0,05 |
5,43±0,05 |
р 1-к>0,05; р 2-к<0,05; р 3-к<0,05; р 1-2<0,05; р 2-3>0,05 |
таблица 2.
Анализ показателей гемостаза у пациенток рассматриваемых групп в зависимости от веса тела
показатель |
1 группа (n=30) |
2 группа (n=20) |
3 группа (n=10) |
контрольная группа (n=20) |
ПТИ |
94,5±0,05 |
99,1±0,05 |
101,4±0,05 |
92,9±0,05 |
р 1-к>0,05; р 2-к<0,05; р 3-к<0,05; р 1-2<0,05; р 2-3<0,05 |
||||
МНО |
1,0 |
1,0 |
0,99 |
1,0 |
р 1-к>0,05; р 2-к>0,05; р 3-к>0,05; р 1-2>0,05; р 2-3>0,05 |
||||
Фибриноген (мг/дл) |
3,0±0,02 |
3,0±0,02 |
3,5±0,02 |
2,8±0,02 |
р 1-к>0,05; р 2-к>0,05; р 3-к<0,05; р 1-2>0,05; р 2-3<0,05 |