.
Антагонисты кальция (АК) являются препаратами первой линии для лечения артериальной гипертензии (АГ) [1]. Представителем нового третьего поколения блокаторов кальцевых каналов дигидропиридинового ряда является лерканидипин, обладающий высоким антигипертензивным эффектом [2]. Данное лекарственное средство было получено при выполнении научно-исследовательской программы Recordati [3].
Среди всех АК дигидропиридиновой группы лерканидипин обладает самой высокой липофильностью; обеспечивающая длительность его действия - 24 часа, что связано с наличием в структуре цепочки - 3,3-дифенил-пропилметиламино-2-метил-2-пропил, которая обуславливает высокую подвижность и выраженную липофильность в присутствии ионных аминных групп. Лерканидипин - молекула с крестообразным разветвлением в центре, в четвертой позиции дигидропиридинового кольца. Активное вещество представляет собой смесь рацемических молекул, право- и левовращающих, которые оказывают различное фармакологическое действие [4]. Лерканидипин имеет особую мембранную кинетику [5]. Он быстро диффундирует из просвета сосуда внутрь мембраны гладкомышечной клетки сосудистой стенки, где прочно связывается и блокирует кальциевые каналы, благодаря высокому показателю коэффициента распределения. Эта особенная «мембранная кинетика», позволяет мягко снижать артериальное давление (АД) в течение 24 часов, предотвращать поражение органов-мишеней и уменьшать число побочных эффектов [6]. Фармакокинетические показатели: лерканидипин быстро высасывается в желудочно-кишечном тракте (Tmax), его пик концентрации (Cmax) достигается через 1-3 часа. Абсолютная биодоступность лерканидипина при приёме внутрь составляет около 10%. Связывание с белками плазмы составляет 98% [7]. Лерканидипин в одинаковой степени экскретируется почками и печенью [8]. Фармакокинетика лерканидипина не зависит от возраста пациентов. Исследование 20 пожилых пациентов, получавших 20 мг лерканидипина один раз в сутки, не выявило каких-либо различий в плазменной концентрации лерканидипина в сравнении с пациентами моложе 65 лет, получавших аналогичную терапию лерканидипином [9]. Антигипертензивный эффект: обнаружено, что лерканидипин мягко снижает АД как в дневные, так и в ночные часы, а также препятствует быстрому росту систолического АД в ранние утренние часы и росту диастолического АД в первые часы после пробуждения. Антигипертензивный эффект лерканидипина в сравнении с показателями других АК - стабильный и закономерно повторяющийся, так как у него наиболее высокий индекс T/P (продолжительность/пик действия) [10].
На фоне приема леркамена не развивается рефлекторная тахикардия, так как отсутствует симпатическая активация - важный элемент безопасного лечения. Лерканидипин не оказывает отрицательного инотропного действия, так как ему присуща высокая вазоселективная активность [11].
Нефропротективный эффект: на сегодняшний день имеется много публикаций о ренопротективном влиянии лерканидипина. Почки являются главным органом - мишенью, повреждаемым при АГ [12]. Повышение системного АД приводит к нарушению внутриклубочковой гемодинамики и повреждению почечной мембраны, которая начинает пропускать белки, и мы их регистрируем в виде микроальбуминурии (МАУ). Лерканидипин, обладающий вазодилатирующим действием в отношении как афферентных, так и эфферентных артериол клубочков почек, имеет собственный нефропротективный эффект. Известно, что блокаторы ренин – ангиотензин – альдостероновой системы обладают выраженным нефропротективным действием. В исследовании DIAL лерканидипин в дозе 10 – 20 мг/сут., как и рамиприл в дозе 5 – 10 мг/сут., в течение 9 – 12 мес. достоверно снижал уровни АД и МАУ [13]. В ходе проведенного исследования ZAFRA лерканидипин продемонстрировал хороший антигипертензивный эффект у больных с хронической почечной недостаточностью. Он обладал хорошей переносимостью и снижал уровень липидов. На фоне приема лерканидипина было отмечено улучшение функции почек [14]. Высокая переносимость лерканидипина также была доказана в ходе проведенного исследования ELYPSE, где побочные эффекты были зарегистрированы лишь в 1,6% случаев [15].
Таким образом, лерканидипин является новым, современным блокатором кальцевых каналов третьего поколения, обладающий высокой эффективностью у больных с гипертонической нефропатией.