Skip to Content

Нефропротективные свойства нового блокатора кальцевых каналов – лерканидипина

ID: 2013-06-213-R-2856
Обзор
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России

Резюме

.

Ключевые слова

лерканидипин, нефропротекция

Обзор

Антагонисты кальция (АК) являются препаратами первой линии для лечения артериальной гипертензии (АГ) [1]. Представителем нового третьего поколения блокаторов кальцевых каналов дигидропиридинового ряда является лерканидипин, обладающий высоким антигипертензивным эффектом [2]. Данное лекарственное средство было получено при выполнении научно-исследовательской программы Recordati [3].

 Среди всех АК дигидропиридиновой группы лерканидипин обладает самой высокой липофильностью; обеспечивающая длительность его действия - 24 часа, что связано с наличием в структуре цепочки - 3,3-дифенил-пропилметиламино-2-метил-2-пропил, которая обуславливает  высокую подвижность и выраженную липофильность в присутствии ионных аминных групп.  Лерканидипин - молекула с крестообразным разветвлением в центре, в четвертой позиции дигидропиридинового кольца. Активное вещество представляет собой смесь рацемических молекул, право- и левовращающих, которые оказывают различное фармакологическое действие [4]. Лерканидипин имеет особую мембранную  кинетику [5]. Он быстро диффундирует  из просвета сосуда  внутрь мембраны гладкомышечной  клетки сосудистой стенки, где прочно связывается и блокирует  кальциевые каналы, благодаря высокому показателю коэффициента распределения. Эта особенная  «мембранная кинетика»,  позволяет мягко снижать  артериальное давление (АД) в течение 24 часов, предотвращать поражение  органов-мишеней и уменьшать число побочных эффектов [6]. Фармакокинетические показатели: лерканидипин быстро высасывается в желудочно-кишечном   тракте (Tmax), его пик концентрации (Cmax) достигается через 1-3 часа. Абсолютная биодоступность лерканидипина при приёме внутрь составляет около 10%. Связывание с белками плазмы составляет 98% [7]. Лерканидипин в одинаковой степени экскретируется почками и печенью [8]. Фармакокинетика лерканидипина не зависит от возраста пациентов. Исследование 20 пожилых пациентов, получавших 20 мг лерканидипина один раз в сутки, не выявило каких-либо различий в плазменной концентрации лерканидипина в сравнении с пациентами моложе 65 лет, получавших аналогичную терапию лерканидипином [9].         Антигипертензивный эффект: обнаружено, что лерканидипин мягко снижает АД как в дневные, так и в ночные часы, а также препятствует быстрому росту систолического АД в ранние утренние часы и росту диастолического АД в первые часы после пробуждения. Антигипертензивный эффект лерканидипина  в сравнении с показателями других АК - стабильный и закономерно повторяющийся, так как у него наиболее высокий  индекс T/P (продолжительность/пик действия) [10].

На фоне приема леркамена не развивается рефлекторная тахикардия, так как отсутствует симпатическая  активация  - важный элемент безопасного лечения. Лерканидипин не оказывает отрицательного инотропного действия, так как ему присуща высокая вазоселективная активность [11].

Нефропротективный эффект: на сегодняшний день имеется много публикаций о ренопротективном влиянии лерканидипина. Почки являются главным органом - мишенью, повреждаемым при АГ [12]. Повышение системного АД приводит к нарушению внутриклубочковой гемодинамики и повреждению почечной мембраны, которая начинает пропускать белки, и мы их регистрируем в виде микроальбуминурии (МАУ). Лерканидипин, обладающий вазодилатирующим  действием в отношении как афферентных, так и эфферентных артериол клубочков почек, имеет собственный нефропротективный эффект. Известно, что блокаторы ренин – ангиотензин – альдостероновой системы обладают выраженным нефропротективным действием. В исследовании DIAL лерканидипин в дозе 10 – 20 мг/сут., как и рамиприл в дозе 5 – 10 мг/сут., в течение 9 – 12 мес. достоверно снижал уровни АД и МАУ [13]. В ходе проведенного исследования ZAFRA лерканидипин продемонстрировал хороший антигипертензивный эффект у больных с хронической почечной недостаточностью. Он обладал хорошей переносимостью и снижал уровень липидов. На фоне приема лерканидипина было отмечено улучшение функции почек [14]. Высокая переносимость лерканидипина также была доказана в ходе проведенного исследования ELYPSE, где побочные эффекты были зарегистрированы лишь в 1,6% случаев [15].

Таким образом, лерканидипин является новым, современным блокатором кальцевых каналов третьего поколения, обладающий высокой эффективностью у больных с гипертонической нефропатией.

Литература

  1. Reappraisal of  European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Forse document / G. Mancia, S. Laurent, Agabiti – Roset et al. // J Hypertension. 2009; 27: 2112 – 2158.
  2. Кутырина, И.,  Руденко, Т. Нефропротективные свойства лерканидипина // Врач. – 2011, № 4.
  3. Микроальбуминурия - интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии / Н. А. Мухин [и др.] // Consilium medicum : журнал доказательной медицины для практикующих врачей. — Том 9, N 5.
  4. Effect of  lercanidipine compared with ramipril on albumin rate in hypertensive Type 2 diabetic with microalbuminuria: DIAL Study (Diabete, Ipertensione, Albuminuria, Lercanidipina). / Vestra, M.D., Pozza, G., Vosca, A. et al. //Diab. Nutr. Metab. 2004; 17: 259 – 266.
  5. Robles, N.R., Ocon, J., Gomez Campder,  F.  et al. Lercanidipine in chronic renal failure patients: The ZAFRA Study.// Renal Failure 2005; 27: 73 – 80.
  6. Barrios, V., Navarro, A., Esteras, A. Et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of lercanidipine in dailyclinical practice. The ELYPSE study // Blood Press. – 2002; 11 (2): 95 – 100.
4
Ваша оценка: Нет Средняя: 4 (1 голос)



Яндекс.Метрика