нет
Повышенное тромбообразование в акушерской практике является одной из значимых причин репродуктивных потерь. Эпидемиологические исследования говорят о том, что в 40-75% случаев наследственная тромбофилия матери предрасполагает к развитию патогенетических механизмов осложнений беременности. Но всегда ли бывает так, что наследственная тромбофилия проявляется во время беременности, приводя к развитию синдрома потери плода? Вопрос о том, при каких условиях это возможно остается открытым.
Целью исследования явилось выявление условий, при которых возможен положительный исход беременности у женщин, имеющих в своём геноипе полиморфизмы или/и мутации тромбофилий.
Материалы и методы. Был проведен ретроспективный анализ 100 индивидуальных карт женщин, имеющих наследственную тромбофилию и состоящих на учете в женской консультации по поводу беременности за период 2013-2014гг. Были сформированы 3 группы в зависимости от исхода первой беременности. I группу составили 36 женщин, у которых только первая беременность протекала без осложнений, а исходами всех последующих беременностей являлись репродуктивные потери; во II группу вошли 36 женщин, у которых исходом первой беременности являлся выкидыш в 1 или 2 триместре; III группу составили 28 женщин, у которых первая беременность на фоне антитромбофилической терапии закончилась нормальными родами через естественные родовые пути или родами с использованием оперативного пособия. Способом выкопировки были изучены особенности акушерско-гинекологического анамнеза.
Обследование на наличие тромбофилических полиморфизмов включало ПЦР-диагностику тромбофилий: метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR:677C/T), метионинсинтазы (MTR:2756G), метионинсинтазы-редуктазы (MTRR: A66G), Лейден (FV: 1691 G/A), протромбина (FII: 20210 G/A), ингибитора активатора плазминогена (PAI-1: 675 5G/4G), тромбоцитарного рецептора фибриногена (PGIIIa 1a/1b Leu33Pro), фибриногена (FGB: 455 G/A).
Статистическая обработка данных проводилась с помощью программного обеспечения Microsoft Office Excel с определением средней ошибки и коэффициента Стьюдента.
Результаты исследования. Анализ акушерско-гинекологического анамнеза у женщин трех групп представлен в таблице 1. В I группе женщин возраст возникновения первой беременности варьировал в пределах от 18 до 25 лет, во II группе – от 20 до 30 лет, в III группе – от 26 до 37 лет, т.е. III группу составляют наиболее возрастные первобеременные. Достоверно позднее время наступления менархе отмечается во II группе женщин (14,3 лет, p≤0,05).
Количество генетических мутаций варьировало от 2 до 5 (таблица 2). Наибольшее число женщин с максимальным количеством мутаций встречается в II группе – 7 (19,4%).
В ходе «качественного» анализа мутаций было выявлено, что у всех женщин в 100% случаев имели место мутации 1, 2 или 3 генов, кодирующих синтез ферментов фолатного цикла. На втором месте по распространенности был дефект гена PAI-1, который встречался в гетеро- и гомозиготной формах с частотой 30 (83%) в I группе, 28 (78%) и 19 (68%) во II и III группах соответственно. Самые «опасные мутации» – Лейдена и протромбина – встречаются относительно редко. Гетерозиготная форма мутации Лейдена была обнаружена у 4 женщин, входящих в состав трех групп, в тоже время гетерозиготная мутация гена протромбина была выявлена у 4-х женщин из II и III группы.
Выводы.
В ходе проведенного исследования было установлено, что нормальная неосложненная беременность у женщин, имеющих наследственную тромбофилию, возможна при возрасте наступления беременности менее 26 лет и/или правильно подобранной антитромботической терапии. В тоже время позднее время наступления менархе, наличие большого числа мутаций, главным образом гомозиготных форм, являются маркерами фенотипического проявления наследственной тромбофилии, начиная с первой беременности.
Исходя из тенденций современной жизни, данные факторы риска чрезвычайно распространенны в наши дни, а создать условия нормального протекания беременности очень сложно. Благодаря своевременной диагностике генетических полиморфизмов наследственной тромбофилии (до беременности), правильной прегравидарной подготовки и соответствующей тактике ведения беременности с помощью современных технологий, можно получить хорошие результаты, снизив показатели репродуктивных потерь и осложнений беременности.
нет
Таблица 1. Особенности акушерско-гинекологического анамнеза в 3-х исследуемых группах
группа женщин |
средний возраст возникновения первой беремености, лет |
менархе, лет |
I (n=36) |
22,56±0,37 |
13,22±0,20 |
II (n=36) |
26,67±0,52* |
14,33±0,11* |
III (n=28) |
29,82±0,64**,*** |
13,5±0,15*** |
Примечание. Индексом * отмечены достоверные различия при p≤0,05 между показателями у исследуемых беременных I и II группы; Индексом ** отмечены достоверные различия при p≤0,05 между показателями у исследуемых беременных I и III группы; Индексом *** отмечены достоверные различия при p≤0,05 между показателями у исследуемых беременных II и III группы.
Таблица 2. Среднее значение различных форм мутаций в исследуемых группах
группа женщин |
Гетерозиготная форма |
Гомозиготная форма |
Всего |
I (n=36) |
2,56±0,10 |
0,99±0,01 |
2,92±0,17 |
II (n=36) |
1,97±0,13* |
1,44±0,10* |
3,06±0,19 |
III (n=28) |
2,14±0,10** |
1,07±0,05*** |
2,70±0,15 |
Примечание. Индексом * отмечены достоверные различия при p≤0,05 между показателями у исследуемых беременных I и II группы; Индексом ** отмечены достоверные различия при p≤0,05 между показателями у исследуемых беременных I и III группы; Индексом *** отмечены достоверные различия при p≤0,05 между показателями у исследуемых беременных II и III группы.