Цель исследования:
Разработать персонализированный подход к дозированию анестетиков, интегрирующий генетические маркеры метаболизма препаратов и фармакодинамическое моделирование, для минимизации побочных эффектов и повышения эффективности анестезии.

Материалы и методы:
Проведено проспективное исследование с участием 150 пациентов, которым планировалась плановая хирургическая операция под общей анестезией. У всех участников выполнено генотипирование полиморфизмов генов CYP2B6, CYP3A4 и UGT1A9, ассоциированных с метаболизмом пропофола и мидазолама. На основе полученных данных созданы фармакокинетико-фармакодинамические (PK/PD) модели с использованием программного обеспечения NONMEM. Дозирование анестетиков корректировалось индивидуально, с учетом прогнозируемого клиренса и чувствительности рецепторов.

Результаты:
У пациентов с полиморфизмом CYP2B6*6 (25% выборки) скорость метаболизма пропофола снижалась на 40%, что требовало уменьшения дозы на 30% для предотвращения кумуляции. Применение PK/PD-моделирования позволило сократить частоту гипотензивных реакций с 22% (в контрольной группе) до 8% (p < 0,05). Для носителей аллеля CYP3A4*22 (10% выборки) доза мидазолама была снижена на 20%, что уменьшило послеоперационную седацию на 35%.

Выводы:
Интеграция генетического тестирования и фармакодинамического моделирования в клиническую практику позволяет оптимизировать дозирование анестетиков, снижая риск осложнений и повышая безопасность анестезии. Персонализированный подход демонстрирует значимый потенциал для внедрения в протоколы управления периоперационным периодом, особенно у пациентов с генетическими особенностями метаболизма.